Iadademstat w skojarzeniu z paklitakselem w nawrotowym/opornym na leczenie SCLC i pozapłucnym NET wysokiego stopnia

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie przerzutowy lub nieoperacyjny, pozapłucny G3 NEC (wskaźnik Ki-67 > 20% przy słabo zróżnicowanym histologii), SCLC lub raka gruczołu krokowego lub pęcherza moczowego z komponentą neuroendokrynną lub drobnokomórkową o wysokim stopniu złośliwości
2. Pacjenci musieli być wcześniej leczeni schematami chemioterapii opartymi na platynie (cisplatyna, karboplatyna lub oksaliplatyna). Pacjenci mogli otrzymać do 3 linii leczenia z powodu przerzutów, które mogły obejmować inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, ale bez wcześniejszej terapii opartej na taksanach. Jednak pacjenci, którzy otrzymali terapię neoadjuwantową/adiuwantową z taksanami ponad sześć miesięcy od rejestracji, mogą wziąć udział.
3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1, jak opisano szczegółowo w części 11.0

4. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej terapię anty-PD1 lub anty-PD-L1, kwalifikują się do włączenia 5 Wiek > 18 lat. 6 Stan sprawności wg ECOG 0-1 7 Masa ciała >/= 50 kg (110 funtów) 8 Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej

   • Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/ml
   • Hemoglobina > 9 mg/dl
   • Płytki krwi > 100 000/mcL (pacjenci nie mogą otrzymać transfuzji płytek krwi, aby spełnić kryteria kwalifikacji)
   • Bilirubina całkowita < 1,5 X ULN (Pacjenci z zespołem Gilberta mogą się zapisać, jeśli bilirubina sprzężona mieści się w granicach normy)
   • AST/ALT (SGOT/SGPT) < 3 x GGN, jeśli nie jest związany z chorobą. W przypadku przerzutów do wątroby dopuszczalne jest zwiększenie AST/ALT do 5 x GGN.
   • Kreatynina <1,5 x GGN LUB

   • Klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów

     9 Pacjent jest w stanie połykać doustne leki i zachować doustnie podane badane leczenie.

     10 Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie ma dowodów na progresję przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu ukierunkowanym na OUN, co potwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym.

     11 Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu zgody HIPAA.

     W badaniu wzięło udział 12 pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy są zdrowi i mają niskie ryzyko wystąpienia objawów związanych z AIDS. Podobnie, pacjenci zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B i C są dopuszczeni, jeśli choroba jest kontrolowana (badanie nie jest wymagane do oceny kwalifikowalności).

     1. Praktykuj prawdziwą abstynencję lub wysoce skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

     2. Nie oddawać nasienia w trakcie tego badania ani w ciągu 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.

        14 pacjentek, które:

     a. są po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed podpisaniem wstępnej zgody LUB b. Są udokumentowane jako jałowe chirurgicznie (co najmniej 1 miesiąc przed wyrażeniem zgody), LUB c. Jeśli są w wieku rozrodczym, zgódź się na: stosowanie dwóch metod antykoncepcji (np. jednej metody mechanicznej [prezerwatywa, krążek dopochwowy lub kapturki dopochwowe] ze środkiem plemnikobójczym i jednej antykoncepcji hormonalnej [np. złożone doustne środki antykoncepcyjne, plaster, krążek dopochwowy, zastrzyki i implanty]) podczas badania i 180 dni po zakończeniu leczenia.

II. praktykować prawdziwą abstynencję w okresie próbnym i 180 dni po zakończeniu kuracji.

iii. mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego iv. nie oddawać ani nie zamrażać komórek jajowych w trakcie tego badania lub w ciągu 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż 3 linie terapii
2. Pacjenci, którzy nie otrzymali żadnej terapii opartej na platynie
3. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni taksanami, chyba że otrzymywali leczenie neoadjuwantowe/adiuwantowe i dłużej niż sześć miesięcy od ostatniego leczenia taksanami.
4. Stan wydajności ECOG >/=2
5. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, u których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu zgodnie z leczeniem MD
6. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię mniej niż 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Zabieg chirurgiczny lub klinicznie istotny uraz w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
8. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem ≤ 3 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Zgodnie z wnioskami badacza klinicznego, pacjenci po resekcji żołądka lub z istniejącymi wcześniej zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi (GI), które mogą zakłócać prawidłowe wchłanianie leku (leków).
10. Pacjenci przyjmujący leki lub spodziewający się konieczności leczenia środkami, o których wiadomo, że mają działanie hamujące LSD1 (takimi jak tranylcypromina lub fenelzyna) w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia, również patrz punkt 5.2, aby zapoznać się z listą jednocześnie stosowanych leków.
11. Historia reakcji alergicznych przypisywanych składnikom preparatu(-ów). (patrz załącznik)
12. Pacjenci z wcześniejszą toksycznością ośrodkowego układu nerwowego (OUN) stopnia ≥ 3 wg NCI CTCAE w wywiadzie.
13. Pacjenci z nieleczonymi, objawowymi przerzutami do OUN, które mogą zakłócać terapię eksperymentalną według badacza-sponsora
14. Pacjenci z neurotoksycznością stopnia ≥2 w wywiadzie, która nie została sprowadzona do stopnia ≤1 (toksyczność wcześniejszej terapii)

15. Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu lub stwarzają większe ryzyko toksyczności według uznania lekarza prowadzącego w porozumieniu z badaczem-sponsorem (w tym między innymi: )

    1. Niestabilna dławica piersiowa, objawowa lub w inny sposób niekontrolowana arytmia (nie obejmuje stabilnego, pojedynczego migotania przedsionków), odstęp QTcF > 480 ms na podstawie średniej z 3 przesiewowych elektrokardiogramów (EKG), objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA II, III, IV), zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed pierwszym leczeniem w ramach badania, incydenty naczyniowo-mózgowe ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
    2. U pacjenta występują objawy aktywnego, niekontrolowanego zakażenia wirusowego, bakteryjnego lub ogólnoustrojowego zakażenia grzybiczego.
    3. Wszelkie inne poważne i niekontrolowane choroby medyczne, niekontrolowane napady padaczkowe, które mogą mieć wpływ na udział w badaniu lub bezpieczeństwo pacjenta, zgodnie z oceną badacza.
16. Pacjenci, którzy odmawiają lub nie mogą potencjalnie przyjmować produktów krwiopochodnych
17. Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko toksyczności, jeśli zostanie włączony do badania klinicznego.
18. Pacjenci z klinicznie istotnym krwawieniem w wywiadzie, w szczególności krwotokiem śródczaszkowym/krwotocznym incydentem sercowo-naczyniowym (CVA) w wywiadzie lub pacjenci z krwawieniem z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
19. Pacjenci z aktualnie występującą śródmiąższową chorobą płuc, wymagający leczenia systemowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
20. Pacjenci z nadwrażliwością na iadademstat, paklitaksel lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
21. Pacjenci z rozpoznanymi nieodwracalnymi skazami krwotocznymi lub otrzymujący leczenie przeciwpłytkowe z innych wskazań. Dozwolone jest stosowanie małej dawki aspiryny (<100 mg).
22. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Więcej informacji znajduje się w punkcie 4.4. Pacjentka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku.