Iadademstat in combinatie met paclitaxel bij recidiverend/refractair SCLC en extrapulmonaal hooggradig NET

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of inoperabele, extrapulmonale G3 NEC (Ki-67 index > 20% met slecht gedifferentieerde histologie), SCLC of prostaat- of blaaskanker met een hooggradige neuro-endocriene of kleincellige component hebben
2. Patiënten moeten eerder zijn behandeld met chemotherapie op basis van platina (cisplatine, carboplatine of oxaliplatine). Patiënten kunnen tot 3 behandelingslijnen hebben gekregen in de gemetastaseerde setting, waaronder mogelijk immuuncontrolepuntremmers, maar geen eerdere op taxanen gebaseerde therapie. Patiënten die echter meer dan zes maanden na inschrijving neoadjuvante/adjuvante therapie met taxanen hebben gekregen, mogen deelnemen.
3. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie in overeenstemming met RECIST-criteria v. 1.1 zoals in detail beschreven in rubriek 11.0

4. Patiënten die eerder een anti-PD1- of anti-PD-L1-therapie hebben gekregen, komen in aanmerking voor inschrijving 5 Leeftijd > 18 jaar. 6 ECOG prestatiestatus 0-1 7 Lichaamsgewicht >/= 50 kg (110 lbs) 8 Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd

   • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/mcl
   • Hemoglobine > 9 mg/dl
   • Bloedplaatjes > 100.000/mcl (patiënten kunnen geen bloedplaatjestransfusies krijgen om aan de geschiktheidscriteria te voldoen)
   • Totaal bilirubine < 1,5 x ULN (patiënten met de ziekte van Gilbert kunnen zich inschrijven als het geconjugeerde bilirubine binnen de normale limieten valt)
   • ASAT/ALAT (SGOT/SGPT) < 3 x ULN indien niet ziektegerelateerd. Bij levermetastasen, ASAT/ALAT tot 5 x ULN toegestaan.
   • Creatinine <1,5 X ULN OF

   • Creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten

     9 Patiënt is in staat orale medicatie in te slikken en de oraal toegediende onderzoeksbehandeling te behouden.

     10 Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als er gedurende ten minste 4 weken na CZS-gerichte behandeling geen bewijs is van progressie, zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningsperiode.

     11 Begrijpelijkheid en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming en een HIPAA-toestemmingsdocument te ondertekenen.

     12 HIV-geïnfecteerde patiënten die gezond zijn en een laag risico op AIDS-gerelateerde uitkomsten hebben, zijn in deze studie opgenomen. Evenzo zijn met hepatitis B en C geïnfecteerde patiënten toegestaan ​​als de ziekte onder controle is (testen niet vereist om te beoordelen of zij in aanmerking komen).

     1. Oefen echte onthouding of zeer effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele behandelingsperiode van het onderzoek en tot 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

     2. Doneer geen sperma in de loop van dit onderzoek of binnen 180 dagen na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

        14 vrouwelijke patiënten die:

     a. minstens 1 jaar postmenopauzaal zijn voordat de initiële toestemming wordt ondertekend, OF b. zijn gedocumenteerd als chirurgisch steriel (minstens 1 maand voorafgaand aan toestemming), OF c. Als ze zwanger kunnen worden, ga dan akkoord met: i. gebruik van twee anticonceptiemethoden (bijv. één barrièremethode [condoom, pessarium of cervicaal kapje] met zaaddodend middel en één hormonaal anticonceptivum [bijv. gecombineerde orale anticonceptiva, pleister, vaginale ring, injecteerbaar middel en implantaten]) tijdens de proef en 180 dagen na het einde van de behandeling.

ii. oefen echte onthouding tijdens het proces en 180 dagen na het einde van de behandeling.

iii. een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij screening iv. geen eieren doneren of invriezen tijdens deze studie of binnen 180 dagen na ontvangst van hun laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die meer dan 3 therapielijnen hebben gekregen
2. Patiënten die geen op platina gebaseerde therapie hebben gekregen
3. Patiënten die eerder met taxanen zijn behandeld, tenzij neoadjuvant/adjuvant en langer dan zes maanden na de laatste taxaanbehandeling.
4. ECOG-prestatiestatus >/=2
5. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime volgens de behandeling van MD kan verstoren
6. Patiënten die minder dan 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie radiotherapie hebben gekregen.
7. Chirurgische ingreep of klinisch significant trauma binnen 4 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
8. Behandeling met een onderzoeksmiddel ≤ 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
9. Patiënten met gastrectomie of reeds bestaande gastro-intestinale (GI) aandoeningen die de juiste absorptie van het geneesmiddel (de geneesmiddelen) kunnen verstoren, volgens de conclusie van de klinische onderzoeker.
10. Patiënten die medicijnen krijgen of die naar verwachting behandeling nodig hebben met middelen waarvan is gemeld dat ze LSD1-remmende activiteit hebben (zoals tranylcypromine of fenelzine) binnen 3 weken na aanvang van de behandeling, zie ook rubriek 5.2 voor de lijst van gelijktijdig toegediende medicijnen.
11. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan componenten van het (de) geformuleerde product(en). (zie bijlage)
12. Patiënten met een voorgeschiedenis van NCI CTCAE graad ≥ 3 geneesmiddelgerelateerde toxiciteit van het centrale zenuwstelsel (CZS).
13. Patiënten met onbehandelde, symptomatische CZS-metastasen die waarschijnlijk interfereren met de experimentele therapie volgens de onderzoeker-sponsor
14. Patiënten met een voorgeschiedenis van graad ≥2 neurotoxiciteit die niet was opgelost tot graad ≤1 (eerdere therapietoxiciteit)

15. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden of een hoger risico op toxiciteit kunnen vormen, naar goeddunken van de behandelend arts in overleg met de onderzoeker-sponsor (inclusief maar niet beperkt tot: )

    1. Instabiele angina pectoris, symptomatische of anderszins ongecontroleerde aritmie (exclusief stabiel, eenzaam atriumfibrilleren), QTcF > 480 ms gebaseerd op het gemiddelde van 3 screening-elektrocardiogrammen (ECG's), symptomatisch congestief hartfalen (NYHA II, III, IV), myocardinfarct ≤ 6 maanden voor de eerste studiebehandeling, cerebrovasculaire accidenten ≤ 6 maanden voor de start van de studiebehandeling.
    2. Patiënt heeft tekenen van actieve ongecontroleerde virale, bacteriële of systemische schimmelinfectie.
    3. Alle andere ernstige en ongecontroleerde medische aandoeningen, ongecontroleerde toevallen die de deelname aan het onderzoek of de patiëntveiligheid kunnen beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
16. Patiënten die bloedproducten weigeren of mogelijk niet kunnen ontvangen
17. Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onaanvaardbaar risico op toxiciteit geeft als deze wordt opgenomen in de klinische studie.
18. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen, in het bijzonder elke voorgeschiedenis van intracraniale bloeding/hemorragisch cardiovasculair accident (CVA), of patiënten met gastro-intestinale bloedingen binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
19. Patiënten met bestaande interstitiële longziekte die in de afgelopen 3 maanden systemische therapie nodig hadden.
20. Patiënten met overgevoeligheid voor iadademstat, paclitaxel of voor één van de hulpstoffen.
21. Patiënten met bekende irreversibele bloedingsstoornissen of die plaatjesaggregatieremmers krijgen voor andere indicaties. Gebruik van een lage dosis aspirine (<100 mg) is toegestaan.
22. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Raadpleeg paragraaf 4.4 voor meer details. Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.