Iadademstat i kombination med paklitaxel vid återfall/refraktär SCLC och extrapulmonell höggradig NET

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande eller icke-opererbar, extrapulmonell G3 NEC (Ki-67 index > 20 % med dåligt differentierad histologi), SCLC eller prostata- eller blåscancer med höggradig neuroendokrin eller småcellig komponent
2. Patienter måste tidigare ha behandlats med platinabaserad kemoterapi (cisplatin, karboplatin eller oxaliplatin). Patienter kan ha fått upp till 3 behandlingslinjer i den metastatiska miljön som kan inkludera immunkontrollpunktshämmare, men ingen tidigare taxanbaserad behandling. Patienter som fått neoadjuvant/adjuvant behandling med taxaner mer än sex månader från inskrivningen får dock delta.
3. Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension i enlighet med RECIST-kriterierna v. 1.1 som beskrivs i detalj i avsnitt 11.0

4. Patienter som tidigare har fått anti-PD1- eller anti-PD-L1-behandling är berättigade att registrera 5 Ålder > 18 år. 6 ECOG-prestandastatus 0-1 7 Kroppsvikt >/= 50 kg (110 lbs) 8 Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan

   • Absolut antal neutrofiler > 1 500/mcL
   • Hemoglobin > 9 mg/dl
   • Trombocyter > 100 000/mcL (patienter kan inte få blodplättstransfusioner för att uppfylla behörighetskriterierna)
   • Totalt bilirubin < 1,5 X ULN (Pts med Gilberts kan registreras om konjugerat bilirubin ligger inom normala gränser)
   • ASAT/ALT (SGOT/SGPT) < 3 x ULN om inte sjukdomsrelaterat. Om levermetastaser tillåts ASAT/ALAT upp till 5 x ULN.
   • Kreatinin <1,5 X ULN ELLER

   • Kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 för patienter

     9 Patienten kan svälja orala mediciner och behålla oralt administrerad studiebehandling.

     10 Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om det inte finns några tecken på progression under minst 4 veckor efter CNS-riktad behandling, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden.

     11 Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och HIPAA-samtyckesdokument.

     12 HIV-infekterade patienter som är friska och har låg risk för AIDS-relaterade utfall ingår i denna studie. På liknande sätt är hepatit B- och C-infekterade patienter tillåtna om sjukdomen är kontrollerad (testning krävs inte för behörighetsbedömning) 13 manliga patienter även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi) som samtycker till:

     1. Utöva sann abstinens eller mycket effektiva preventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

     2. Att inte donera spermier under studiens gång eller inom 180 dagar efter att ha fått sin sista dos av studieläkemedlet.

        14 kvinnliga patienter som:

     a. Är postmenopausala i minst 1 år innan det ursprungliga samtycket undertecknas, ELLER b. är dokumenterade som kirurgiskt sterila (minst 1 månad innan samtycke), ELLER c. Om de är i fertil ålder, gå med på att: i. användning av två preventivmetoder (t.ex. en barriärmetod [kondom, diafragma eller cervikal/valvkapslar] med spermiedödande medel och ett hormonellt preventivmedel [t.ex. kombinerade orala preventivmedel, plåster, vaginalring, injicerbara och implantat]) under försöket och 180 dagar efter avslutad behandling.

ii. utöva sann abstinens under försöket och 180 dagar efter avslutad behandling.

iii. har negativt uringraviditetstest vid screening iv. att inte donera eller frysa ägg under studiens gång eller inom 180 dagar efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått mer än 3 behandlingslinjer
2. Patienter som inte fått någon platinabaserad behandling
3. Patienter som har fått tidigare behandling med taxaner, såvida de inte fått i neoadjuvant/adjuvant miljö och längre än sex månader från senaste taxanbehandling.
4. ECOG-prestandastatus >/=2
5. Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen enligt behandlande MD
6. Patienter som har fått strålbehandling mindre än 2 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
7. Kirurgiskt ingrepp eller kliniskt signifikant trauma inom 4 veckor efter första dosen av studiebehandlingen.
8. Behandling med valfritt prövningsmedel ≤ 3 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
9. Patienter med gastrektomi eller redan existerande gastrointestinala (GI) störningar som kan störa korrekt absorption av läkemedlet/läkemedlen, enligt slutsatsen från den kliniska utredaren.
10. Patienter som medicineras med, eller förväntat behov av behandling med medel som rapporterats ha LSD1-hämmande aktivitet (såsom tranylcypromin eller fenelzin) inom 3 veckor efter behandlingsstart, hänvisar också till avsnitt 5.2 för listan över samtidiga läkemedel.
11. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna komponenterna i den/de formulerade produkten. (se bilaga)
12. Patienter med tidigare NCI CTCAE Grad ≥ 3 läkemedelsrelaterad toxicitet i det centrala nervsystemet (CNS).
13. Patienter med obehandlade, symtomatiska CNS-metastaser som sannolikt kommer att störa den experimentella behandlingen enligt utredaren-sponsorn
14. Patienter med tidigare neurotoxicitet grad ≥2 som inte lösts till grad ≤1 (föregående behandlingstoxicitet)

15. Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien eller utgöra en högre risk för toxicitet enligt den behandlande läkarens bedömning i samförstånd med utredaren-sponsorn (inklusive men inte begränsat till: )

    1. Instabil angina, symtomatisk eller på annat sätt okontrollerad arytmi (inkluderar inte stabilt, ensamt förmaksflimmer), QTcF > 480 ms baserat på genomsnittet av 3 screeningelektrokardiogram (EKG), symtomatisk hjärtsvikt (NYHA II, III, IV), hjärtinfarkt ≤ 6 månader före första studiebehandlingen, cerebrovaskulära olyckor ≤ 6 månader innan studiebehandlingsstart.
    2. Patienten har tecken på aktiv okontrollerad viral, bakteriell eller systemisk svampinfektion.
    3. Alla andra allvarliga och okontrollerade medicinska sjukdomar, okontrollerade anfall som kan påverka studiedeltagandet eller patientsäkerheten, enligt bedömning av utredaren.
16. Patienter som vägrar eller inte kan få blodprodukter
17. Varje medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, innebär att patienten löper en oacceptabel risk för toxicitet om de ingår i den kliniska studien.
18. Patienter med kliniskt signifikant blödning i anamnesen, särskilt någon historia av intrakraniell blödning/hemorragisk kardiovaskulär olycka (CVA), eller patienter med gastrointestinal blödning inom 3 månader före studiestart.
19. Patienter med aktuell interstitiell lungsjukdom som kräver systemisk terapi under de senaste 3 månaderna.
20. Patienter med överkänslighet mot iadademstat, paklitaxel eller mot något av dess hjälpämnen.
21. Patienter med kända irreversibla blödningsrubbningar eller som får trombocythämmande behandling för andra indikationer. Användning av lågdos aspirin (<100 mg) är tillåten.
22. Patienter som är gravida eller ammar. Se avsnitt 4.4 för ytterligare information. Kvinnliga patienter måste gå med på att inte amma vid screening och under hela studieperioden och under 60 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.