Asetaatti ja ikään liittyvä valtimohäiriö

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaissuunnittelun kliininen tutkimus, jossa arvioidaan 12 viikon oraalisen asetaattilisän tehoa valtimoiden toiminnan parantamiseksi myöhään keski-ikäisillä ja vanhemmilla (MA/O) aikuisilla (50+ vuotta). . Ensisijainen tulos on olkavartalon valtimoiden virtausvälitteinen laajeneminen (FMDba), joka on endoteelin toiminnan kultastandardi mittaa ihmisillä (hypoteesi: asetaatti parantaa FMDba:ta). Toissijainen tulos on kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeus (CFPWV), suuren elastisen valtimon jäykkyyden kultastandardin mitta ihmisillä (hypoteesi: asetaatti vähentää CFPWV:tä). Myös erilaisia ​​muita tuloksia mitataan. Kaikki toimenpiteet arvioidaan ennen ja jälkeen 12 viikon täydennyksen 4000 mg/vrk kalsiumasetaattia tai lumelääkettä.

• Aiheiden ilmoittautuminen ja seulonta: Mahdollisille osallistujille tiedotetaan ehdotetusta tutkimuksesta erilaisten rekrytointitoimien avulla. Kiinnostuneet osallistujat ottavat yhteyttä tutkimuskoordinaattoriin puhelimitse tai sähköpostitse, ja heille lähetetään seulontalomake verkossa Research Electronic Data Capture (REDCap) -järjestelmän kautta kelpoisuuden määrittämiseksi. REDCap on turvallinen verkkopohjainen sovellus, joka on suunniteltu tukemaan tiedonkeruuta tutkimustutkimuksia varten.
• Kuultuaan tutkimuksen kuvauksen ja saatuaan tutkimuskoordinaattorilta vastauksia kysymyksiinsä tutkimukseen osallistumiseen oikeutetut ja kiinnostuneet antavat kirjallisen ja suullisen tietoisen suostumuksen ja käyvät läpi henkilökohtaisen seulonnan. Tutkijat aikovat antaa suostumuksensa ja seuloa 88 kiinnostunutta henkilöä saavuttaakseen 66 osallistujan ilmoittautumistavoitteen (noin 20 %:n poissulkemisaste perustuu sisällyttämis-/poissulkemiskriteereihin, jotka voidaan määrittää vain henkilökohtaisesti).
• Henkilökohtainen seulonta sisältää: sairaushistorian tarkastelun; fyysinen koe; leposyke; lepoverenpaine; ja verikoe aineenvaihduntaprofiilista, lipidiprofiilista, täydellisestä verenkuvasta, kilpirauhasta stimuloivasta hormonista ja seerumin fosforista. Kaikki seulonta suoritetaan munuaissairauksien ja hypertension kliinisen verisuonifysiologian ydinlaboratoriossa, joka sijaitsee CU Medicine -rakennuksessa CU Anschutzin lääketieteen kampuksella.
• Osallistujien satunnaistaminen: Seulonnan suorittamisen jälkeen kelvolliset koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko: 1) kalsiumasetaattia; tai 2) lumelääkettä (kalsiumkarbonaattia), yhtä paljon kussakin ryhmässä käyttäen lohkosatunnaistusjärjestelmää ikäryhmän (keski-ikäiset, 50-64-vuotiaat vs. vanhemmat, >=65-vuotiaat) ja sukupuolen (mies vs. nainen) tasapainottamiseksi. ). Tämä kokeilu on kaksoissokkoutettu. Tutkimushenkilöt ja tutkimusryhmän jäsenet, jotka osallistuvat tulosten saamiseen ja analysointiin, sokeutuvat ryhmätehtävälle.
• Tutkimustulosten arviointi: Kaikille koehenkilöille suoritetaan testit kaikkien primaaristen, toissijaisten ja muiden tulosmittausten osalta sekä sellaisten koehenkilöiden ominaisuuksien arviointi, joiden tiedetään vaikuttavan valtimoiden toimintaan, ennen ja jälkeen 12 viikon asetaatti- tai lumelääkityksen. Kaikki mittaukset tehdään 12 tunnin paaston jälkeen ruoasta ja kofeiinista (vesi sallittu) ja 24 tuntia viimeisen asetaatti- tai lumelääkkeen annoksen jälkeen. Kaikki testit suoritetaan lämpötilakontrolloidussa laboratoriossa.

Vierailu 2:

• Yhteisön terveellisen toiminnan malliohjelman eläkeläisille (CHAMPS) kyselylomake täytetään;
• Unikyselylomake;
• Kehon koostumus arvioitu Bod Podilla ja antropometrialla.
• Vierailun 3 jälkeen koehenkilöt tuovat kotiin pakkauksen virtsan keräämiseen 24 tunnin ajaksi, 3 vanupuikkoa ulostenäytteiden keräämiseksi suoliston mikrobiomikoostumusta varten 3 erillisenä päivänä, 3 päivän ruokavaliotiedot ravinteiden saannin seuraamiseksi, Actigraph-kellon fyysisen aktiivisuuden mittaamiseen. (käyttö 3 päivää), ambulatorinen verenpainemittari (käyttö 24 tuntia; automaattiset mittaukset 20 minuutin välein). Koehenkilöille annetaan kirjalliset ja suulliset ohjeet kaikkien näiden toimenpiteiden asianmukaisesta suorittamisesta ja suorittamisesta. Ruokavaliopäiväkirja ja monitorit palautetaan seuraavalla testikäynnillä.

Vierailu 4:

• Satunnainen verenpaine;
• IV-sijoitus ja verinäytteiden otto;
• Laskimoiden endoteelisolujen kerääminen;
• Valtimon jäykkyyden mittaukset (kaulavaltimon ja reisiluun pulssiaallon nopeus, kaulavaltimon mukautuminen);
• Brakiaalivaltimon suu- ja sorkkatauti suolaliuoksella (vaskulaarinen endoteelin toiminta);
• Brakiaalivaltimon suu- ja sorkkatauti C-vitamiini-infuusion jälkeen (oksidatiivisen stressin välittämään verisuonten endoteelin toiminnan suppressioon).
• Brakiaalivaltimon laajentuminen sublingvaaliseksi nitroglyseriiniksi (endoteelista riippumaton laajentuminen).
• Perustason testin suorittamisen jälkeen koehenkilöt aloittavat heille määrätyn interventiotoimenpiteen (asetaatti tai lumelääke). CU Anschutz Pharmacy sekoittaa asetaatin ja lumelääkkeen identtisiksi oraalisiksi nestemäisiksi liuoksiksi, jotka pakataan läpinäkymättömiin ruskeisiin lääkepulloihin ja jaetaan koehenkilöille 4 viikon tarvikkeina. Tutkittavan nimi sekä annostelu- ja ajoitusohjeet merkitään pulloihin.

Käynnit 4–5: Lähtöselvityskäynnit (2, 4 ja 8 viikon hoidon jälkeen)

• Koehenkilöt keskustelevat siedettävyydestä tai hoidon aiheuttamista haittatapahtumista tutkimuskoordinaattorin kanssa **Tutkimuslääkkeen annosta voidaan pienentää hieman tai lääkkeen ottamisen ajankohtaa voidaan muuttaa, jos koehenkilöt raportoivat sivuvaikutuksista
• Punnitse lääkepullo kiinnittymisen määrittämiseksi
• Verinäytteet seerumin fosfaattipitoisuuksista, tavanomaiset kliiniset veren kemiat ja seerumin asetaatti **Voidaan toistaa viikon kuluttua annoksen säätämisen jälkeen, jos tulokset ovat poikkeavia
• Viikoilla 4 ja 8 saat seuraavan 4 viikon tutkimuslääketarvikkeen

Viikkojen 1, 6 ja 10 jälkeen koordinaattori ottaa yhteyttä aiheisiin mahdollisista ongelmista ja hoitoon liittyvistä haittatapahtumista puhelimitse.

Jälkitestaus (käynnit 7 ja 8):

- 12 viikon asetaatti- tai lumelääkityksen jälkeen koehenkilöt palaavat laboratorioon arvioimaan uudelleen kaikkia tuloksia ja potilaalle ominaisia ​​mittauksia, jotka on tehty käyntien 2 ja 3 aikana. Jälkitestaus on identtinen lähtötason testausmenettelyjen ja -olosuhteiden kanssa.

Intervention kesto ja tutkimuksen näytteen koko: Odotettu kesto, jonka osallistuja suorittaa koko protokollan seulonnasta seurantatestaukseen, on 14–16 viikkoa. Tehoanalyysimme perusteella 26 osallistujaa ryhmää kohden (asetaatti vs. lumelääke; yhteensä 52) tarvitaan merkittävän eron havaitsemiseksi ensisijaisessa tulosmittauksessa (FMDba). Tutkijat aikovat ottaa mukaan 66 koehenkilöä (33 ryhmää kohden), jotta keskeyttämisaste olisi noin 20 %. Tämän perusteella noin 2-3 osallistujaa ilmoittautuu kuukaudessa.

Tiedonkeruu ja -analyysi (mukaan lukien sokkoutus): Tulosmittaustietojen keräämisen suorittaa tutkimuspäällikkö, tohtori Vienna Brunt, Amy Bazzonin (tutkimuksen koordinaattori), muun kliinisen verisuonifysiologian ydinlaboratorion ammattitaitoisen tutkimushenkilöstön ja/ tai harjoittelijat tohtori Bruntin laboratoriossa. Suonensisäisen sijoituksen, verenoton ja verisuonten endoteelisolujen keräämisen suorittaa kokenut tutkimussairaanhoitaja tai sairaanhoitaja. Endoteelisolujen käsittelyn ja seerumialtistuksen kokeet suorittaa ammattitaitoinen tutkimushenkilöstö PI:n välittömässä valvonnassa. Tietojen analysoinnin suorittaa tohtori Brunt ja/tai valvottu ammatti-/laboratoriotutkimushenkilöstö. Se, että yksi tutkija suorittaa kaiken tiedonkeruun ja -analyysin, poistaa tutkijoiden välisen vaihtelun mahdollisuuden. Tri Brunt pysyy sokeana koko tiedonkeruun ja -analyysin ajan.