酢酸塩と加齢に伴う動脈機能不全

これは、後期中年および高齢 (MA/O) の成人 (50 歳以上) の動脈機能を改善するための 12 週間の経口アセテート補給の有効性を評価するための、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行デザインの臨床試験です。 . 主な結果は、上腕動脈血流媒介性拡張 (FMDba)、人間の内皮機能のゴールド スタンダードな尺度です (仮説: FMDba は酢酸塩によって改善されます)。 二次的な結果は、頸動脈大腿脈波速度 (CFPWV)、人間の大弾性動脈剛性のゴールド スタンダード測定 (仮説: CFPWV はアセテートによって減少します) です。 他のさまざまな結果も測定されます。 すべての測定値は、4,000 mg/日の酢酸カルシウムまたはプラセボによる 12 週間の補給の前後に評価されます。

• 被験者の登録とスクリーニング: 潜在的な参加者は、さまざまな募集活動を通じて、提案された研究について知らされます。 関心のある参加者は、電話または電子メールで研究コーディネーターに連絡し、適格性を判断するために、研究電子データ キャプチャ (REDCap) システムを通じてオンラインでスクリーニング フォームを管理します。 REDCap は、調査研究のためのデータ キャプチャをサポートするように設計された、安全な Web ベースのアプリケーションです。
• 研究の説明を聞き、研究コーディネーターが質問に答えた後、研究への参加に適格で関心のある人は、書面および口頭でインフォームドコンセントを提供し、対面スクリーニングを受けます。 調査員は、66 人の参加者の登録目標を満たすために、関心のある 88 人の個人の同意とスクリーニングを計画しています (対面でのみ決定できる包含/除外基準に基づく約 20% の除外率を説明します)。
• 対面スクリーニングには次のものが含まれます。病歴のレビュー。身体検査;安静時の心拍数;安静時の血圧;代謝プロファイル、脂質プロファイル、全血球計算、甲状腺刺激ホルモン、および血清リンの採血。 すべてのスクリーニングは、CU Anschutz Medical Campus の CU Medicine 建物内にある腎疾患および高血圧部門の臨床血管生理学コア研究所で行われます。
• 参加者の無作為化：スクリーニングが完了した後、適格な被験者は次のいずれかを受け取るために無作為化されます。1）酢酸カルシウム。または 2) プラセボ (炭酸カルシウム)、年齢層 (中年、50 ～ 64 歳 vs. 高齢者、>=65 歳) と性別 (男性 vs. 女性) のバランスを取るために、ブロック無作為化スキームを使用して、各グループで同数のプラセボ (炭酸カルシウム) ）。 この試験は二重盲検となります。 結果の取得と分析に関与する調査チームの被験者とメンバーは、グループの割り当てを知らされません。
• 研究結果の評価：すべての被験者は、12週間のアセテートまたはプラセボ補給の前後に、すべての一次、二次およびその他の結果測定のテスト、ならびに動脈機能に影響を与えることが知られている被験者の特徴の評価を受けます。 すべての測定は、食物およびカフェインからの 12 時間の絶食後 (水は許可)、および酢酸塩またはプラセボの最後の投与の 24 時間後に行われます。 すべてのテストは、温度管理された実験室で行われます。

訪問 2:

• 高齢者のためのコミュニティ健康活動モデル プログラム (CHAMPS) アンケートに記入します。
• 睡眠アンケート;
• Bod Pod と人体測定によって評価された体組成。
• 3 回目の訪問の後、被験者は 24 時間尿を収集するためのキット、3 つの別々の日に腸内微生物叢組成の糞便サンプルを収集するための 3 つのスワブ、栄養摂取を監視するための 3 日間の食事記録、身体活動を測定するためのアクティグラフ時計を持ち帰ります。 (3 日間装着)、携帯型血圧計 (24 時間装着、20 分ごとに自動測定)。 被験者には、適切な操作とこれらすべての措置の完了について、書面および口頭での指示が提供されます。 食事ログとモニターは、次回の検査来院時に返却されます。

訪問 4:

• カジュアル血圧;
• IV 配置と採血;
• 静脈内皮細胞のコレクション;
• 動脈硬化の測定 (頸動脈 - 大腿脈波速度、頸動脈コンプライアンス);
• 生理食塩水による上腕動脈FMD（血管内皮機能）;
• ビタミンC注入後の上腕動脈FMD（血管内皮機能の酸化ストレス媒介抑制のため）。
• 舌下ニトログリセリンへの上腕動脈拡張 (内皮非依存性拡張)。
• ベースラインテストが完了した後、被験者は割り当てられた介入（酢酸塩またはプラセボ）を開始します。 酢酸塩とプラセボは、CU Anschutz Pharmacy によって同一の経口液体溶液に調合され、不透明な茶色の薬瓶に詰められ、4 週間分が被験者に分配されます。 被験者の名前と、投与およびタイミングの指示がボトルに表示されます。

訪問 4-5: チェックイン訪問 (介入の 2、4、および 8 週間後)

• 被験者は、忍容性または治療に伴う有害事象に関する問題について研究コーディネーターと話し合います **被験者が副作用を報告した場合、治験薬の用量をわずかに減らすか、薬を服用するタイミングを調整することができます
• 薬瓶の重さを量って、遵守を確認します
• 血清リン酸塩レベル、標準的な臨床血液化学、および血清アセテートのための採血 **結果が異常である場合、用量を調整した後、1週間後に繰り返すことができます
• 4週目と8週目に、次の4週間分の治験薬を受け取る

1、6、および 10 週後、コーディネーターは、問題や治療に伴う有害事象について電話で被験者に確認します。

事後テスト (訪問 7 & 8):

-12週間のアセテートまたはプラセボの補給が完了した後、被験者は検査室に戻り、2回目と3回目の訪問中に行われたすべての結果と被験者の特徴的な測定値を再評価します。

介入期間と研究のサンプル サイズ: 参加者がスクリーニングからフォローアップ テストまでのプロトコル全体を完了するのに予想される期間は 14 ～ 16 週間です。 力分析に基づいて、グループあたり 26 人の参加者 (アセテート対プラセボ、合計 52 人) が、主要な結果測定 (FMDba) の有意差を検出するために必要です。 研究者は、ドロップアウト率が 20% 以下になるように、66 人の被験者 (グループあたり 33 人) を登録する予定です。 これに基づき、毎月 2 ～ 3 名の参加者が登録されます。

データの収集と分析 (盲検化を含む): 結果測定データの収集は、Amy Bazzoni (研究コーディネーター)、Clinical Vascular Physiology Core Laboratory および/またはブラント博士の研究室内の研修生。 IV 留置、採血、血管内皮細胞の採取は、経験豊富な研究看護師またはナース プラクティショナーによって行われます。 内皮細胞の処理と血清暴露実験は、PIの直接の監督の下、専門の研究スタッフによって行われます。 データ分析は、ブラント博士および/または監督された専門家/研究所の研究スタッフによって行われます。 1 人の研究者がすべてのデータ収集と分析を実行することで、研究者間のばらつきの可能性がなくなります。 ブラント博士は、データ収集と分析の間、盲目のままです。