Acétate et dysfonctionnement artériel lié à l'âge

Il s'agit d'un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et de conception parallèle pour évaluer l'efficacité de 12 semaines de supplémentation orale en acétate pour améliorer la fonction artérielle chez les adultes d'âge moyen et plus âgés (MA/O) (50 ans et plus) . Le principal critère de jugement est la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMDba), la mesure de référence de la fonction endothéliale chez l'homme (hypothèse : la FMDba sera améliorée par l'acétate). Le résultat secondaire est la vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale (CFPWV), la mesure de référence de la rigidité des grandes artères élastiques chez l'homme (hypothèse : la CFPWV sera réduite par l'acétate). Divers autres résultats seront également mesurés. Toutes les mesures seront évaluées avant et après 12 semaines de supplémentation avec 4 000 mg/jour d'acétate de calcium ou un placebo.

• Inscription et sélection des sujets : les participants potentiels seront informés de l'étude proposée par le biais de divers efforts de recrutement. Les participants intéressés contacteront le coordinateur de la recherche par téléphone ou par e-mail et recevront un formulaire de sélection en ligne via le système de saisie électronique des données de recherche (REDCap) pour déterminer leur éligibilité. REDCap est une application Web sécurisée conçue pour prendre en charge la saisie de données pour les études de recherche.
• Après avoir entendu une description de l'étude et avoir répondu aux questions du coordinateur de la recherche, les personnes éligibles et intéressées à participer à l'étude fourniront un consentement éclairé écrit et verbal et subiront un dépistage en personne. Les enquêteurs prévoient de consentir et de sélectionner 88 personnes intéressées afin d'atteindre l'objectif d'inscription de 66 participants (représentant un taux d'exclusion d'environ 20 % sur la base de critères d'inclusion/exclusion qui ne peuvent être déterminés qu'en personne).
• Le dépistage en personne comprendra : un examen des antécédents médicaux; examen physique; fréquence cardiaque au repos; tension artérielle au repos; et une prise de sang pour le profil métabolique, le profil lipidique, la formule sanguine complète, l'hormone stimulant la thyroïde et le phosphore sérique. Tous les dépistages auront lieu au Laboratoire central de physiologie vasculaire clinique de la Division des maladies rénales et de l'hypertension, situé dans le bâtiment CU Medicine sur le campus médical CU Anschutz.
• Randomisation des participants : Après avoir terminé le dépistage, les sujets éligibles seront randomisés pour recevoir soit : 1) de l'acétate de calcium ; ou 2) placebo (carbonate de calcium), avec des nombres égaux dans chaque groupe, en utilisant un schéma de randomisation en bloc pour équilibrer le groupe d'âge (âge moyen, 50-64 ans contre plus âgé, >= 65 ans) et le sexe (homme contre femme ). Cet essai sera en double aveugle. Les sujets et les membres de l'équipe d'investigation impliqués dans l'acquisition et l'analyse des résultats seront aveuglés à l'affectation de groupe.
• Évaluation des résultats de l'étude : tous les sujets subiront des tests pour toutes les mesures de résultats primaires, secondaires et autres, ainsi qu'une évaluation des caractéristiques des sujets connues pour affecter la fonction artérielle, avant et après 12 semaines de supplémentation en acétate ou en placebo. Toutes les mesures seront effectuées après un jeûne de 12 heures sans nourriture et caféine (eau autorisée) et 24 heures après la dernière dose d'acétate ou de placebo. Tous les tests auront lieu dans un laboratoire à température contrôlée.

Visite 2 :

• Le questionnaire du Programme communautaire modèle d'activités saines pour les aînés (CHAMPS) sera rempli;
• Questionnaire sur le sommeil ;
• Composition corporelle évaluée par Bod Pod et anthropométrie.
• Après la visite 3, les sujets emporteront chez eux un kit pour collecter l'urine pendant 24 heures, 3 écouvillons pour collecter des échantillons fécaux pour la composition du microbiome intestinal sur 3 jours séparés, un enregistrement de régime de 3 jours pour surveiller l'apport en nutriments, une montre Actigraph pour mesurer l'activité physique (porter pendant 3 jours), un tensiomètre ambulatoire (porter pendant 24 heures ; mesures automatiques toutes les 20 minutes). Les sujets recevront des instructions écrites et verbales pour le bon fonctionnement et l'achèvement de toutes ces mesures. Le journal de régime et les moniteurs seront retournés lors de la prochaine visite de test.

Visite 4 :

• Tension artérielle occasionnelle ;
• placement intraveineux et prise de sang ;
• Collection de cellules endothéliales veineuses ;
• Mesures de la rigidité artérielle (vitesse de l'onde de pouls carotido-fémorale, compliance de l'artère carotide) ;
• FMD de l'artère brachiale avec solution saline (fonction endothéliale vasculaire) ;
• FMD de l'artère brachiale après perfusion de vitamine C (pour la suppression médiée par le stress oxydatif de la fonction endothéliale vasculaire).
• Dilatation de l'artère brachiale à la nitroglycérine sublinguale (dilatation indépendante de l'endothélium).
• Après avoir terminé les tests de base, les sujets commenceront leur intervention assignée (acétate ou placebo). L'acétate et le placebo seront combinés par la pharmacie CU Anschutz dans des solutions liquides orales identiques, conditionnées dans des flacons de médicaments bruns opaques et distribuées aux sujets en fournitures de 4 semaines. Le nom du sujet et les instructions pour le dosage et le moment seront étiquetés sur les bouteilles.

Visites 4-5 : Visites de contrôle (après 2, 4 et 8 semaines d'intervention)

• Les sujets discuteront de tout problème de tolérabilité ou d'événements indésirables liés au traitement avec le coordinateur de la recherche ** La dose du médicament à l'étude peut être légèrement réduite, ou le moment où le médicament est pris peut être ajusté, si les sujets signalent des effets secondaires
• Peser le flacon de médicament pour déterminer l'observance
• Prélèvement sanguin pour les niveaux de phosphate sérique, les chimies sanguines cliniques standard et l'acétate sérique **Peut être répété 1 semaine plus tard, après ajustement de la dose, si des résultats sont anormaux
• Aux semaines 4 et 8, recevez l'approvisionnement des 4 semaines suivantes en médicament à l'étude

Après les semaines 1, 6 et 10, le coordinateur s'informera auprès des sujets de tout problème et des événements indésirables liés au traitement par téléphone.

Post-test (visites 7 et 8) :

- Après avoir terminé 12 semaines de supplémentation en acétate ou en placebo, les sujets retourneront au laboratoire pour une réévaluation de toutes les mesures des résultats et des caractéristiques du sujet effectuées lors des visites 2 et 3. Le post-test sera identique aux procédures et conditions de test de base.

Durée de l'intervention et taille de l'échantillon de l'étude : La durée prévue pour qu'un participant termine l'intégralité du protocole, du dépistage au test de suivi, est de 14 à 16 semaines. Sur la base de notre analyse de puissance, 26 participants par groupe (acétate vs placebo ; 52 au total) sont nécessaires pour détecter une différence significative dans notre critère de jugement principal (FMDba). Les enquêteurs ont l'intention d'inscrire 66 sujets (33 par groupe) pour permettre un taux d'abandon d'environ 20 %. Sur cette base, environ 2 à 3 participants seront inscrits chaque mois.

Collecte et analyse des données (y compris la mise en aveugle) : la collecte des données sur les mesures des résultats sera effectuée par le PI, le Dr Vienna Brunt, avec l'aide d'Amy Bazzoni (coordonnatrice de la recherche), d'autres membres du personnel de recherche professionnel du Clinical Vascular Physiology Core Laboratory et/ ou des stagiaires au sein du laboratoire du Dr Brunt. Le placement IV, les prises de sang et la collecte de cellules endothéliales vasculaires seront effectués par une infirmière de recherche ou une infirmière praticienne expérimentée. Le traitement des cellules endothéliales et les expériences d'exposition au sérum seront effectués par du personnel de recherche professionnel, sous la supervision directe du PI. L'analyse des données sera effectuée par le Dr Brunt et/ou le personnel de recherche professionnel/de laboratoire supervisé. Le fait qu'un seul enquêteur effectue toute la collecte et l'analyse des données éliminera le potentiel de variation entre les enquêteurs. Le Dr Brunt restera aveugle tout au long de la collecte et de l'analyse des données.