Acetát és életkorral összefüggő artériás diszfunkció

Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, párhuzamos tervezésű klinikai vizsgálat a 12 hetes orális acetát-kiegészítés hatékonyságának felmérésére az artériás funkció javítására késő középkorú és idősebb (MA/O) felnőtteknél (50 év felett). . Az elsődleges eredmény a brachialis artéria áramlás által közvetített dilatáció (FMDba), az endothel funkciójának arany standard mértéke emberben (hipotézis: az FMDba-t acetát javítja). A másodlagos eredmény a carotis-femoralis pulzushullám sebessége (CFPWV), a nagy rugalmas artériák merevségének arany standard mértéke emberben (hipotézis: a CFPWV-t acetát csökkenti). Különféle egyéb eredményeket is mérni fognak. Minden intézkedést értékelni kell 12 hetes 4000 mg/nap kalcium-acetáttal vagy placebóval történő kiegészítés előtt és után.

• Tantárgyfelvétel és szűrés: A potenciális résztvevőket különböző toborzási erőfeszítések révén tájékoztatják a javasolt vizsgálatról. Az érdeklődő résztvevők telefonon vagy e-mailben felveszik a kapcsolatot a kutatási koordinátorral, és a kutatási elektronikus adatrögzítési (REDCap) rendszeren keresztül online szűrési űrlapot kapnak a jogosultság megállapítása érdekében. A REDCap egy biztonságos webalapú alkalmazás, amelyet kutatási adatok rögzítésére terveztek.
• A vizsgálat leírásának meghallgatása és a kutatási koordinátor kérdéseinek megválaszolása után a vizsgálatban való részvételre jogosultak és érdeklődők írásos és szóbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezést adnak, és személyes szűrésen esnek át. A nyomozók azt tervezik, hogy 88 érdeklődő beleegyezését és szűrését tervezik annak érdekében, hogy elérjék a 66 résztvevős felvételi célt (ez körülbelül 20%-os kizárási arányt jelent a felvételi/kizárási kritériumok alapján, amelyeket csak személyesen lehet meghatározni).
• A személyes szűrés a következőket tartalmazza: kórtörténet áttekintése; fizikai vizsga; nyugalmi pulzusszám; nyugalmi vérnyomás; valamint vérvétel az anyagcsereprofil, a lipidprofil, a teljes vérkép, a pajzsmirigy-stimuláló hormon és a szérumfoszfor meghatározására. Minden szűrésre a vesebetegségek és hipertónia klinikai vaszkuláris fiziológiai törzslaboratóriumában kerül sor, amely a CU Medicine épületében található a CU Anschutz Medical Campusán.
• Résztvevők véletlenszerű besorolása: A szűrés befejezése után a jogosult alanyokat véletlenszerűen besorolják a következőkre: 1) kalcium-acetát; vagy 2) placebo (kalcium-karbonát), egyenlő számmal minden csoportban, blokk randomizációs sémát alkalmazva a korcsoport (középkorú, 50-64 év vs. idősebb, >=65 év) és a nem (férfi vs nő) egyensúlyozására. ). Ez a próba kettős vak lesz. Az eredmények megszerzésében és elemzésében részt vevő alanyok és a nyomozócsoport tagjai vakok lesznek a csoportos beosztásra.
• A vizsgálati eredmények értékelése: A 12 hetes acetát- vagy placebo-kiegészítés előtt és után minden alanyon átesik az összes elsődleges, másodlagos és egyéb kimeneti mérőszám vizsgálata, valamint az artériás funkciót befolyásoló alany jellemzőinek értékelése. Minden mérést 12 órás étkezés és koffein (víz megengedett) böjt után, valamint 24 órával az acetát vagy placebo utolsó adagja után kell elvégezni. Minden vizsgálatot egy hőmérséklet-szabályozott laboratóriumban végeznek.

2. látogatás:

• Kitöltésre kerül a Közösségi Egészséges Tevékenységek Modellprogramja Időseknek (CHAMPS) kérdőív;
• Alvás kérdőív;
• Bod Poddal és antropometriával értékelt testösszetétel.
• A 3. látogatást követően az alanyok visznek haza egy készletet a vizelet gyűjtésére 24 órán keresztül, 3 tampont a székletminta gyűjtéséhez a bél mikrobiom összetételéhez 3 külön napon, egy 3 napos étrendet a tápanyagbevitel nyomon követésére, egy Actigraph órát a fizikai aktivitás mérésére. (3 napos viselet), ambuláns vérnyomásmérő (24 órás viselet; 20 percenkénti automatikus mérés). Az alanyok írásos és szóbeli utasításokat kapnak ezen intézkedések megfelelő működéséhez és végrehajtásához. Az étrendi naplót és a monitorokat a következő vizsgálati látogatáskor visszaküldik.

4. látogatás:

• Alkalmi vérnyomás;
• IV behelyezés és vérvétel;
• Vénás endoteliális sejtgyűjtés;
• Az artériás merevség mérése (carotis-femoralis pulzushullám sebessége, carotis artéria compliance);
• Brachialis artéria FMD sóoldattal (vascularis endothelialis funkció);
• Brachialis artéria FMD C-vitamin infúzió után (az ér endoteliális funkciójának oxidatív stressz által közvetített elnyomására).
• A brachialis artéria tágulása szublingvális nitroglicerinig (endothel-független tágulás).
• Az alapszintű tesztelés befejezése után az alanyok megkezdik a kijelölt beavatkozást (acetát vagy placebo). Az acetátot és a placebót a CU Anschutz Gyógyszertár azonos orális folyékony oldatokká keveri össze, átlátszatlan barna gyógyszeres palackokba csomagolja, és 4 hetes készletben adja ki az alanyoknak. Az alany neve, valamint az adagolásra és az időzítésre vonatkozó utasítások fel lesznek tüntetve a palackokon.

4-5. látogatás: Bejelentkezési látogatások (2, 4 és 8 hét beavatkozás után)

• Az alanyok a tolerálhatósággal vagy a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel kapcsolatos kérdéseket megvitatják a kutatási koordinátorral. **A vizsgálati gyógyszer adagja kissé csökkenthető, vagy a gyógyszer bevételének időpontja módosítható, ha az alanyok mellékhatásokról számolnak be.
• Mérje le a gyógyszeres üveget a tapadás meghatározásához
• Vérvétel a szérum foszfátszintjére, a standard klinikai vérkémiai vizsgálatokra és a szérum-acetátra ** 1 héttel később, az adag módosítása után megismételhető, ha bármilyen eredmény abnormális
• A 4. és 8. héten kapja meg a következő 4 hétre a vizsgálati gyógyszert

Az 1., 6. és 10. hét után a koordinátor telefonon egyeztet az alanyokkal a problémákról és a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekről.

Utóteszt (7. és 8. látogatás):

- A 12 hetes acetát- vagy placebo-kiegészítés befejezése után az alanyok visszatérnek a laboratóriumba, hogy újraértékeljék a 2. és 3. látogatás során végzett összes eredményt és az alanyra jellemző mérést. Az utóvizsgálat megegyezik az alapszintű vizsgálati eljárásokkal és feltételekkel.

A beavatkozás időtartama és a vizsgálati minta mérete: A teljes protokoll végrehajtásának várható időtartama a szűréstől a nyomon követésig 14-16 hét. Erőelemzésünk alapján csoportonként 26 résztvevőre van szükség (acetát vs. placebo; összesen 52) ahhoz, hogy szignifikáns különbséget észleljünk az elsődleges eredménymérőben (FMDba). A nyomozók 66 alanyt kívánnak bevonni (csoportonként 33-at), hogy lehetővé tegyék a ~20%-os lemorzsolódást. Ez alapján havonta ~2-3 résztvevő kerül beiratkozásra.

Adatgyűjtés és -elemzés (beleértve a vakolást is): Az eredménymérési adatok gyűjtését a PI, Dr. Vienna Brunt végzi Amy Bazzoni (kutatási koordinátor), a Klinikai Vaszkuláris Élettani Alaplaboratórium egyéb professzionális kutatóinak és// vagy gyakornokok Dr. Brunt laborjában. Az intravénás behelyezést, a vérvételt és a vaszkuláris endoteliális sejtgyűjtést tapasztalt kutatónővér vagy ápolónő végzi. Az endothel sejtek feldolgozását és a szérum expozíciós kísérleteket professzionális kutatószemélyzet végzi, a PI közvetlen felügyelete mellett. Az adatok elemzését Dr. Brunt és/vagy felügyelt szakmai/laboratóriumi kutatószemélyzet végzi. Ha egyetlen vizsgáló végez minden adatgyűjtést és elemzést, akkor megszűnik a nyomozók közötti eltérés lehetősége. Dr. Brunt vak marad az adatgyűjtés és -elemzés során.