Acetat und altersbedingte arterielle Dysfunktion

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie mit parallelem Design zur Bewertung der Wirksamkeit einer 12-wöchigen oralen Azetat-Supplementierung zur Verbesserung der arteriellen Funktion bei Erwachsenen im späten mittleren und höheren Alter (MA/O) (50+ Jahre). . Das primäre Ergebnis ist die flussvermittelte Dilatation der Brachialarterie (FMDba), der Goldstandard zur Messung der Endothelfunktion beim Menschen (Hypothese: FMDba wird durch Acetat verbessert). Das sekundäre Ergebnis ist die Karotis-femorale Pulswellengeschwindigkeit (CFPWV), das Goldstandardmaß für die Steifigkeit großer elastischer Arterien beim Menschen (Hypothese: CFPWV wird durch Acetat reduziert). Verschiedene andere Ergebnisse werden ebenfalls gemessen. Alle Maßnahmen werden vor und nach 12-wöchiger Supplementierung mit 4.000 mg/Tag Calciumacetat oder Placebo bewertet.

• Probandenrekrutierung und Screening: Potenzielle Teilnehmer werden durch verschiedene Rekrutierungsbemühungen auf die vorgeschlagene Studie aufmerksam gemacht. Interessierte Teilnehmer wenden sich telefonisch oder per E-Mail an den Forschungskoordinator und erhalten online über das Research Electronic Data Capture (REDCap)-System ein Screening-Formular, um die Berechtigung zu bestimmen. REDCap ist eine sichere webbasierte Anwendung zur Unterstützung der Datenerfassung für Forschungsstudien.
• Nachdem eine Studienbeschreibung gehört und Fragen vom Forschungskoordinator beantwortet wurden, geben diejenigen, die für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen und daran interessiert sind, eine schriftliche und mündliche Einverständniserklärung ab und unterziehen sich einem persönlichen Screening. Die Ermittler planen, 88 interessierte Personen zuzustimmen und zu screenen, um das Registrierungsziel von 66 Teilnehmern zu erreichen (unter Berücksichtigung einer Ausschlussrate von etwa 20 % basierend auf Einschluss-/Ausschlusskriterien, die nur persönlich bestimmt werden können).
• Das persönliche Screening umfasst: Überprüfung der Krankengeschichte; körperliche Untersuchung; Ruhepuls; Ruheblutdruck; und eine Blutentnahme für Stoffwechselprofil, Lipidprofil, vollständiges Blutbild, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon und Serumphosphor. Alle Screenings finden im Kernlabor für klinische Gefäßphysiologie der Abteilung für Nierenerkrankungen und Bluthochdruck statt, das sich im Gebäude der CU Medizin auf dem CU Anschutz Medical Campus befindet.
• Randomisierung der Teilnehmer: Nach Abschluss des Screenings werden geeignete Probanden randomisiert und erhalten entweder: 1) Calciumacetat; oder 2) Placebo (Calciumcarbonat), mit gleichen Zahlen in jeder Gruppe, unter Verwendung eines Block-Randomisierungsschemas, um Altersgruppe (mittleres Alter, 50-64 Jahre vs. älter, >=65 Jahre) und Geschlecht (männlich vs. weiblich) auszugleichen ). Diese Studie wird doppelblind sein. Probanden und Mitglieder des Untersuchungsteams, die an der Erfassung und Analyse der Ergebnisse beteiligt sind, werden gegenüber der Gruppenzuordnung verblindet.
• Bewertung der Studienergebnisse: Alle Probanden werden vor und nach einer 12-wöchigen Azetat- oder Placebo-Ergänzung Tests auf alle primären, sekundären und anderen Ergebnismessungen sowie eine Bewertung der Probandenmerkmale unterzogen, von denen bekannt ist, dass sie die arterielle Funktion beeinflussen. Alle Messungen werden nach einer 12-stündigen Fastenzeit von Nahrung und Koffein (Wasser erlaubt) und 24 Stunden nach der letzten Dosis von Acetat oder Placebo durchgeführt. Alle Tests finden in einem temperaturkontrollierten Labor statt.

Besuch 2:

• Der Fragebogen des Gemeinschaftsmodellprogramms für gesunde Aktivitäten für Senioren (CHAMPS) wird ausgefüllt;
• Schlaffragebogen;
• Körperzusammensetzung bewertet durch Bod Pod und Anthropometrie.
• Nach Besuch 3 nehmen die Probanden ein Kit zum Sammeln von Urin für 24 Stunden, 3 Tupfer zum Sammeln von Stuhlproben für die Zusammensetzung des Darmmikrobioms an 3 verschiedenen Tagen, ein 3-tägiges Ernährungsprotokoll zur Überwachung der Nährstoffaufnahme und eine Actigraph-Uhr zur Messung der körperlichen Aktivität mit nach Hause (3 Tage tragen), ein ambulantes Blutdruckmessgerät (24 Stunden tragen; automatische Messungen alle 20 Minuten). Die Probanden erhalten schriftliche und mündliche Anweisungen für den ordnungsgemäßen Betrieb und die Durchführung all dieser Maßnahmen. Das Ernährungsprotokoll und die Monitore werden beim nächsten Testbesuch zurückgegeben.

Besuch 4:

• Lässiger Blutdruck;
• IV-Platzierung und Blutentnahme;
• Sammlung venöser Endothelzellen;
• Messungen der arteriellen Steifheit (Carotis-Femoral-Pulswellengeschwindigkeit, Karotisarterien-Compliance);
• Brachialarterie MKS mit Kochsalzlösung (vaskuläre endotheliale Funktion);
• Brachialarterie FMD nach Vitamin-C-Infusion (zur durch oxidativen Stress vermittelten Unterdrückung der vaskulären Endothelfunktion).
• Dilatation der Brachialarterie zu sublingualem Nitroglycerin (Endothel-unabhängige Dilatation).
• Nach Abschluss der Basistests beginnen die Probanden mit der ihnen zugewiesenen Intervention (Acetat oder Placebo). Acetat und Placebo werden von der CU Anschutz Pharmacy zu identischen oralen flüssigen Lösungen zusammengesetzt, in undurchsichtige braune Medizinflaschen verpackt und in 4-Wochen-Vorräten an Probanden abgegeben. Der Name des Probanden und Anweisungen für die Dosierung und das Timing werden auf den Flaschen beschriftet.

Besuche 4-5: Check-in-Besuche (nach 2, 4 und 8 Wochen nach Intervention)

• Die Probanden besprechen alle Probleme mit der Verträglichkeit oder behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen mit dem Forschungskoordinator ** Die Dosis des Studienmedikaments kann leicht reduziert oder der Zeitpunkt der Einnahme des Medikaments angepasst werden, wenn die Probanden Nebenwirkungen melden
• Wiegen Sie die Medikamentenflasche, um die Adhärenz zu bestimmen
• Blutabnahme für Serumphosphatspiegel, klinische Standardblutchemie und Serumacetat **Kann 1 Woche später nach Anpassung der Dosis wiederholt werden, wenn irgendwelche Ergebnisse abnormal sind
• Erhalten Sie in den Wochen 4 und 8 die nächste 4-Wochen-Versorgung mit dem Studienmedikament

Nach den Wochen 1, 6 und 10 wird sich der Koordinator telefonisch mit den Probanden über Probleme und behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse in Verbindung setzen.

Nachtest (Besuche 7 & 8):

- Nach Abschluss der 12-wöchigen Acetat- oder Placebo-Ergänzung kehren die Probanden zur Neubewertung aller Ergebnisse und charakteristischen Messungen des Probanden, die während der Besuche 2 und 3 durchgeführt wurden, ins Labor zurück. Der Nachtest ist identisch mit den Basistestverfahren und -bedingungen.

Interventionsdauer und Stichprobengröße der Studie: Die erwartete Dauer für einen Teilnehmer, um das gesamte Protokoll vom Screening bis zum Follow-up-Test abzuschließen, beträgt 14-16 Wochen. Basierend auf unserer Leistungsanalyse sind 26 Teilnehmer pro Gruppe (Acetat vs. Placebo; insgesamt 52) ​​erforderlich, um einen signifikanten Unterschied in unserem primären Ergebnismaß (FMDba) festzustellen. Die Ermittler beabsichtigen, 66 Probanden (33 pro Gruppe) einzuschreiben, um eine Abbruchrate von ~20 % zu ermöglichen. Auf dieser Grundlage werden jeden Monat ~2-3 Teilnehmer eingeschrieben.

Datenerfassung und -analyse (einschließlich Verblindung): Die Erfassung der Ergebnismessungsdaten erfolgt durch den PI, Dr. Vienna Brunt, mit Unterstützung von Amy Bazzoni (Forschungskoordinatorin), anderen professionellen Forschungsmitarbeitern des Kernlabors für klinische Gefäßphysiologie und/ oder Auszubildende im Labor von Dr. Brunt. Die IV-Platzierung, Blutabnahmen und die Entnahme von Gefäßendothelzellen werden von einer erfahrenen Forschungskrankenschwester oder Krankenpflegekraft durchgeführt. Die Verarbeitung von Endothelzellen und Serumexpositionsexperimenten wird von professionellem Forschungspersonal unter direkter Aufsicht des PI durchgeführt. Die Datenanalyse wird von Dr. Brunt und/oder beaufsichtigtem Fach-/Laborforschungspersonal durchgeführt. Wenn ein einziger Ermittler die gesamte Datenerhebung und -analyse durchführt, wird das Potenzial für Abweichungen zwischen den Ermittlern beseitigt. Dr. Brunt wird während der gesamten Datenerhebung und -analyse verblindet bleiben.