아세테이트 및 연령 관련 동맥 기능 장애

이것은 중년 후기 및 고령(MA/O) 성인(50세 이상)의 동맥 기능 개선을 위한 12주 경구 아세테이트 보충의 효능을 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 평행 설계 임상 시험입니다. . 1차 결과는 사람의 내피 기능에 대한 표준 척도인 상완 동맥 유동 매개 확장(FMDba)입니다(가설: FMDba는 아세테이트에 의해 개선될 것임). 2차 결과는 경동맥-대퇴 맥파 속도(CFPWV), 인간의 큰 탄성 동맥 경직도의 금본위제 측정입니다(가설: CFPWV는 아세테이트에 의해 감소될 것임). 다양한 다른 결과도 측정됩니다. 모든 측정은 4,000mg/일 아세트산칼슘 또는 위약으로 보충 12주 전후에 평가됩니다.

• 피험자 등록 및 심사: 잠재적 참가자는 다양한 채용 노력을 통해 제안된 연구에 대해 알게 됩니다. 관심 있는 참가자는 전화나 이메일을 통해 연구 코디네이터에게 연락하고 REDCap(연구 전자 데이터 캡처) 시스템을 통해 온라인으로 심사 양식을 관리하여 적격성을 결정합니다. REDCap은 연구 연구를 위한 데이터 캡처를 지원하도록 설계된 안전한 웹 기반 애플리케이션입니다.
• 연구 설명을 듣고 연구 코디네이터가 질문에 답한 후 연구 참여 자격이 있고 관심이 있는 사람은 서면 및 구두 동의서를 제공하고 대면 심사를 받게 됩니다. 조사관은 66명의 참가자의 등록 목표를 충족하기 위해 88명의 관심 있는 개인에 대해 동의하고 선별할 계획입니다(직접 결정될 수 있는 포함/제외 기준에 따라 약 20%의 제외 비율을 고려).
• 직접 선별 검사에는 다음이 포함됩니다. 병력 검토; 신체검사; 평시 심박수; 안정시 혈압; 및 대사 프로필, 지질 프로필, 전체 혈구 수, 갑상선 자극 호르몬 및 혈청 인에 대한 채혈. 모든 검사는 CU Anschutz Medical Campus의 CU Medicine 건물 내에 위치한 신장 질환 및 고혈압 부서의 임상 혈관 생리학 핵심 실험실에서 진행됩니다.
• 참가자 무작위화: 선별을 완료한 후 적격 대상자는 다음 중 하나를 받도록 무작위화됩니다. 1) 아세트산칼슘; 또는 2) 위약(탄산칼슘), 연령 그룹(중년, 50-64세 대 노인, >=65세) 및 성별(남성 대 여성)의 균형을 맞추기 위해 블록 무작위화 계획을 사용하여 각 그룹에서 동일한 숫자 ). 이 시험은 이중 맹검이 될 것입니다. 결과 획득 및 분석과 관련된 조사 팀의 피험자와 구성원은 그룹 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.
• 연구 결과의 평가: 모든 피험자는 아세테이트 또는 위약 보충 12주 전후에 동맥 기능에 영향을 미치는 것으로 알려진 피험자 특성의 평가뿐만 아니라 모든 1차, 2차 및 기타 결과 측정에 대한 테스트를 받게 됩니다. 모든 측정은 음식과 카페인(물 허용)을 12시간 금식한 후, 아세테이트 또는 위약을 마지막으로 투여한 후 24시간 후에 이루어집니다. 모든 테스트는 온도 제어 실험실에서 이루어집니다.

방문 2:

• 노인을 위한 지역사회 건강 활동 모델 프로그램(CHAMPS) 설문지가 작성됩니다.
• 수면 설문지;
• Bod Pod 및 인체측정법으로 평가한 체성분.
• 3차 방문 후 피험자는 24시간 동안 소변을 수집하기 위한 키트, 별도의 3일에 장내 미생물 구성에 대한 배설물 샘플을 수집하기 위한 3개의 면봉, 영양 섭취를 모니터링하기 위한 3일 식단 기록, 신체 활동을 측정하기 위한 Actigraph 시계를 집으로 가져갈 것입니다. (3일 착용), 보행 혈압계(24시간 착용, 20분마다 자동 측정). 피험자에게는 이러한 모든 조치의 적절한 작동 및 완료를 위한 서면 및 구두 지침이 제공됩니다. 식이 기록 및 모니터는 다음 테스트 방문 시 반환됩니다.

방문 4:

• 캐주얼 혈압;
• IV 배치 및 채혈;
• 정맥내피세포 수집;
• 동맥 경직도 측정(경동맥-대퇴 맥파 속도, 경동맥 순응도);
• 염수 함유 상완 동맥 FMD(혈관 내피 기능);
• 비타민 C 주입 후 상완 동맥 FMD(혈관 내피 기능의 산화 스트레스 매개 억제용).
• 설하 니트로글리세린으로의 상완 동맥 확장(내피 독립 확장).
• 기준 테스트를 완료한 후 피험자는 할당된 개입(아세테이트 또는 위약)을 시작합니다. 아세테이트와 위약은 CU Anschutz Pharmacy에서 동일한 경구 액체 용액으로 혼합하고 불투명한 갈색 약병에 포장하여 피험자에게 4주분 공급할 것입니다. 피험자의 이름과 투약 및 시간에 대한 지침이 병에 표시됩니다.

방문 4-5: 체크인 방문(개입 2주, 4주 및 8주 후)

• 피험자는 연구 코디네이터와 내약성 또는 치료 관련 부작용에 대한 문제를 논의합니다. **피험자가 부작용을 보고하는 경우 연구 약물의 용량을 약간 줄이거나 약물을 복용하는 시기를 조정할 수 있습니다.
• 순응도를 결정하기 위해 약병의 무게를 잰다.
• 혈청 인산염 수치, 표준 임상 혈액 화학 및 혈청 아세테이트에 대한 채혈 **결과가 비정상인 경우 복용량 조정 후 1주 후에 반복할 수 있음
• 4주차와 8주차에 다음 4주분의 연구 약물 공급을 받습니다.

1주, 6주 및 10주 후에 코디네이터는 전화 통화를 통해 모든 문제 및 치료 관련 부작용에 대해 피험자와 체크인합니다.

테스트 후(방문 7 및 8):

- 12주간의 아세테이트 또는 위약 보충을 완료한 후 피험자는 방문 2 및 3 동안 수행된 모든 결과 및 피험자 특성 측정을 재평가하기 위해 실험실로 돌아갑니다. 사후 테스트는 기본 테스트 절차 및 조건과 동일합니다.

개입 기간 및 연구 샘플 크기: 참가자가 스크리닝에서 후속 테스트까지 전체 프로토콜을 완료하는 데 예상되는 기간은 14-16주입니다. 전력 분석을 기반으로 일차 결과 측정(FMDba)에서 유의미한 차이를 감지하려면 그룹당 26명의 참가자(아세테이트 대 위약, 총 52명)가 필요합니다. 연구자들은 약 20%의 탈락률을 허용하기 위해 66명의 피험자(그룹당 33명)를 등록할 계획입니다. 이를 바탕으로 매월 ~2-3명의 참가자가 등록됩니다.

데이터 수집 및 분석(눈가림 포함): 결과 측정 데이터 수집은 Amy Bazzoni(연구 코디네이터), Clinical Vascular Physiology Core Laboratory 및/ 또는 Dr. Brunt 연구실 내의 연수생. IV 배치, 채혈 및 혈관 내피 세포 수집은 숙련된 연구 간호사 또는 임상 간호사가 수행합니다. 내피세포의 처리 및 혈청 노출 실험은 PI의 직속 감독하에 전문 연구원이 수행합니다. 데이터 분석은 Dr. Brunt 및/또는 감독을 받는 전문/실험실 연구원이 수행합니다. 단일 조사자가 모든 데이터 수집 및 분석을 수행하도록 하면 조사자 간 변동 가능성이 제거됩니다. Brunt 박사는 데이터 수집 및 분석 내내 맹인 상태로 유지됩니다.