Acetat og aldersrelatert arteriell dysfunksjon

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell design klinisk studie for å vurdere effekten av 12 ukers oral acetattilskudd for å forbedre arteriell funksjon hos sent middelaldrende og eldre (MA/O) voksne (50+ år) . Det primære resultatet er brachial arterie flow-mediert dilatasjon (FMDba), gullstandardmålet for endotelfunksjon hos mennesker (hypotese: FMDba vil bli forbedret av acetat). Det sekundære utfallet er carotis-femoral pulse wave velocity (CFPWV), gullstandardmålet for stor elastisk arteriestivhet hos mennesker (hypotese: CFPWV vil bli redusert med acetat). Ulike andre utfall vil også bli målt. Alle tiltak vil bli vurdert før og etter 12 ukers tilskudd med 4000 mg/dag kalsiumacetat eller placebo.

• Emnepåmelding og screening: Potensielle deltakere vil bli gjort oppmerksomme på den foreslåtte studien gjennom ulike rekrutteringstiltak. Interesserte deltakere vil kontakte forskningskoordinatoren via telefon eller e-post og vil bli administrert et screeningskjema online gjennom Research Electronic Data Capture (REDCap)-systemet for å avgjøre kvalifisering. REDCap er en sikker nettbasert applikasjon designet for å støtte datafangst for forskningsstudier.
• Etter å ha hørt en studiebeskrivelse og fått spørsmål besvart av forskningskoordinatoren, vil de som er kvalifisert og interessert i å delta i studien gi skriftlig og muntlig informert samtykke, og gjennomgå personlig screening. Etterforskerne planlegger å gi samtykke og screene 88 interesserte individer for å møte registreringsmålet på 66 deltakere (står for en ekskluderingsrate på ca. 20 % basert på inkluderings-/ekskluderingskriterier som kun kan bestemmes personlig).
• Personlig screening vil omfatte: gjennomgang av medisinsk historie; Fysisk eksamen; hvilepuls; hvilende blodtrykk; og en blodprøve for metabolsk profil, lipidprofil, fullstendig blodtelling, thyroidstimulerende hormon og serumfosfor. All screening vil finne sted ved avdelingen for nyresykdommer og hypertensjons Clinical Vascular Physiology Core Laboratory, som ligger i CU Medicine-bygningen på CU Anschutz Medical Campus.
• Deltakerrandomisering: Etter fullført screening vil kvalifiserte forsøkspersoner bli randomisert til å motta enten: 1) kalsiumacetat; eller 2) placebo (kalsiumkarbonat), med like antall i hver gruppe, ved å bruke et blokk-randomiseringsskjema for å balansere aldersgruppe (middelaldrende, 50-64 år vs. eldre, >=65 år) og kjønn (mann vs. kvinne) ). Denne rettssaken vil være dobbeltblind. Emner og medlemmer av etterforskningsteamet som er involvert i innhenting og analyse av resultater vil bli blindet for gruppeoppgaver.
• Vurdering av studieresultater: Alle forsøkspersoner vil gjennomgå testing for alle primære, sekundære og andre utfallsmål, samt vurdering av fagkarakteristikker som er kjent for å påvirke arteriell funksjon, før og etter 12 uker med acetat- eller placebotilskudd. Alle målinger vil bli gjort etter 12 timers faste fra mat og koffein (vann tillatt) og 24 timer etter siste dose acetat eller placebo. All testing vil foregå i et temperaturkontrollert laboratorium.

Besøk 2:

• Spørreskjemaet Community Healthy Activities Model Program for Seniors (CHAMPS) vil bli fylt ut;
• Søvn spørreskjema;
• Kroppssammensetning vurdert av Bod Pod og antropometri.
• Etter besøk 3 vil forsøkspersonene ta med hjem et sett for oppsamling av urin i 24 timer, 3 vattpinner for å samle avføringsprøver for tarmmikrobiomsammensetning på 3 separate dager, en 3-dagers diettregistrering for å overvåke næringsinntaket, en Actigraph-klokke for å måle fysisk aktivitet (bruk i 3 dager), en ambulant blodtrykksmåler (bruk i 24 timer; automatiske målinger hvert 20. minutt). Forsøkspersonene vil få skriftlige og muntlige instruksjoner for riktig drift og gjennomføring av alle disse tiltakene. Kostholdsloggen og monitorer vil bli returnert ved neste testbesøk.

Besøk 4:

• Uformelt blodtrykk;
• IV-plassering og blodprøvetaking;
• Venøs endotelcellesamling;
• Målinger av arteriell stivhet (carotis-femoral pulsbølgehastighet, halspulsårekompatibilitet);
• Brachial arterie FMD med saltvann (vaskulær endotelfunksjon);
• Brachial arterie FMD etter vitamin C infusjon (for oksidativt stress-mediert undertrykkelse av vaskulær endotelfunksjon).
• Brachial arterie dilatasjon til sublingual nitroglyserin (endotel-uavhengig dilatasjon).
• Etter å ha fullført baseline-testing, vil forsøkspersonene begynne sin tildelte intervensjon (acetat eller placebo). Acetat og placebo vil bli blandet av CU Anschutz Pharmacy til identiske orale væskeløsninger, pakket inn i ugjennomsiktige brune medisinflasker og dispensert til forsøkspersoner i 4-ukers forsyninger. Emnets navn og instruksjoner for dosering og tidspunkt vil være merket på flaskene.

Besøk 4-5: Innsjekkingsbesøk (etter 2, 4 og 8 uker på intervensjon)

• Forsøkspersonene vil diskutere eventuelle problemer med tolerabilitet eller behandlingsfremkallende uønskede hendelser med forskningskoordinatoren **Dosen av studiemedikamentet kan reduseres noe, eller tidspunktet for når legemidlet tas kan justeres hvis forsøkspersonene rapporterer bivirkninger
• Vei medisinflasken for å bestemme overholdelse
• Blodprøver for serumfosfatnivåer, standard klinisk blodkjemi og serumacetat **Kan gjentas 1 uke senere, etter justering av dose, hvis noen resultater er unormale
• I uke 4 og 8, motta neste 4-ukers levering av studiemedisin

Etter uke 1, 6 og 10 vil koordinatoren sjekke inn med forsøkspersoner om eventuelle problemer og behandlingsfremkallende bivirkninger via telefon.

Ettertesting (besøk 7 og 8):

- Etter å ha fullført 12 uker med acetat- eller placebotilskudd, vil forsøkspersonene returnere til laboratoriet for å vurdere alle utfall og karakteristiske mål for forsøkspersonen som er gjort under besøk 2 og 3. Ettertesting vil være identisk med testprosedyrene og betingelsene for baseline.

Intervensjonsvarighet og studieprøvestørrelse: Den forventede varigheten for en deltaker å fullføre hele protokollen fra screening til oppfølgingstesting er 14-16 uker. Basert på kraftanalysen vår er det nødvendig med 26 deltakere per gruppe (acetat vs. placebo; totalt 52) ​​for å oppdage en signifikant forskjell i vårt primære resultatmål (FMDba). Etterforskerne har til hensikt å registrere 66 forsøkspersoner (33 per gruppe) for å tillate en frafallsrate på ~20 %. Basert på dette vil ~2-3 deltakere bli påmeldt hver måned.

Datainnsamling og analyse (inkludert blinding): Innsamling av resultatmålsdata vil bli utført av PI, Dr. Vienna Brunt, med bistand fra Amy Bazzoni (forskningskoordinator), andre profesjonelle forskningsmedarbeidere ved Clinical Vascular Physiology Core Laboratory og/ eller praktikanter i Dr. Brunts laboratorium. IV-plassering, bloduttak og vaskulær endotelcelleinnsamling vil bli utført av en erfaren forskningssykepleier eller sykepleier. Behandling av endotelceller og serumeksponeringsforsøk vil bli utført av profesjonelt forskningspersonell, under direkte tilsyn av PI. Dataanalyse vil bli utført av Dr. Brunt og/eller veiledet faglig/laboratorieforsker. Å la en enkelt etterforsker utføre all datainnsamling og analyse vil fjerne potensialet for variasjon mellom etterforsker. Dr. Brunt vil forbli blindet gjennom datainnsamling og analyse.