Acetat og aldersrelateret arteriel dysfunktion

Dette er et randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, parallelt design klinisk forsøg til vurdering af effektiviteten af ​​12 ugers oral acetattilskud til forbedring af arteriel funktion hos sen midaldrende og ældre (MA/O) voksne (50+ år) . Det primære resultat er brachial arterie flow-medieret dilatation (FMDba), guldstandardmålet for endotelfunktion hos mennesker (hypotese: FMDba vil blive forbedret med acetat). Det sekundære resultat er carotis-femoral pulse wave velocity (CFPWV), guldstandardmålet for stor elastisk arteriestivhed hos mennesker (hypotese: CFPWV vil blive reduceret med acetat). Forskellige andre resultater vil også blive målt. Alle foranstaltninger vil blive vurderet før og efter 12 ugers tilskud med 4.000 mg/dag calciumacetat eller placebo.

• Emnetilmelding og screening: Potentielle deltagere vil blive gjort opmærksomme på den foreslåede undersøgelse gennem forskellige rekrutteringsbestræbelser. Interesserede deltagere vil kontakte forskningskoordinatoren via telefon eller e-mail og vil blive administreret en screeningsformular online gennem Research Electronic Data Capture-systemet (REDCap) for at bestemme berettigelse. REDCap er en sikker webbaseret applikation designet til at understøtte datafangst til forskningsstudier.
• Efter at have hørt en undersøgelsesbeskrivelse og fået besvaret spørgsmål af forskningskoordinatoren, vil de kvalificerede og interesserede i at deltage i undersøgelsen give skriftligt og mundtligt informeret samtykke og gennemgå personlig screening. Efterforskerne planlægger at give samtykke til og screene 88 interesserede individer for at opfylde tilmeldingsmålet på 66 deltagere (tegner sig for en udelukkelsesrate på ca. 20 % baseret på inklusions-/eksklusionskriterier, som kun kan bestemmes personligt).
• Personlig screening vil omfatte: gennemgang af sygehistorie; fysisk eksamen; hvilepuls; hvilende blodtryk; og en blodprøve for metabolisk profil, lipidprofil, fuldstændig blodtælling, thyreoideastimulerende hormon og serumfosfor. Al screening vil finde sted på afdelingen for nyresygdomme og hypertensions Clinical Vascular Physiology Core Laboratory, som ligger i CU Medicine-bygningen på CU Anschutz Medical Campus.
• Deltagerrandomisering: Efter endt screening vil kvalificerede forsøgspersoner blive randomiseret til at modtage enten: 1) calciumacetat; eller 2) placebo (calciumcarbonat), med lige mange i hver gruppe, ved hjælp af et blokrandomiseringsskema for at balancere aldersgruppe (midaldrende, 50-64 år vs. ældre, >=65 år) og køn (mand vs. kvinde). ). Dette forsøg vil være dobbeltblindt. Emner og medlemmer af efterforskningsteamet, der er involveret i indhentning og analyse af resultater, vil blive blindet for gruppeopgaver.
• Vurdering af undersøgelsesresultater: Alle forsøgspersoner vil gennemgå test for alle primære, sekundære og andre resultatmål, samt vurdering af forsøgspersonens karakteristika, der vides at påvirke arteriel funktion, før og efter 12 ugers acetat- eller placebotilskud. Alle målinger vil blive foretaget efter 12 timers faste fra mad og koffein (vand tilladt) og 24 timer efter den sidste dosis acetat eller placebo. Al test vil foregå i et temperaturkontrolleret laboratorium.

Besøg 2:

• Community Healthy Activities Model Program for Seniors (CHAMPS) spørgeskema vil blive udfyldt;
• Søvn spørgeskema;
• Kropssammensætning vurderet af Bod Pod og antropometri.
• Efter besøg 3 vil forsøgspersonerne tage med hjem et kit til opsamling af urin i 24 timer, 3 podninger til at indsamle fækale prøver til tarmmikrobiomsammensætning på 3 separate dage, en 3-dages kostregistrering til at overvåge næringsindtag, et Actigraph-ur til at måle fysisk aktivitet (bæres i 3 dage), en ambulant blodtryksmåler (bæres i 24 timer; automatiske målinger hvert 20. minut). Forsøgspersonerne vil blive forsynet med skriftlige og mundtlige instruktioner for korrekt drift og gennemførelse af alle disse foranstaltninger. Kostloggen og monitorerne returneres ved næste testbesøg.

Besøg 4:

• Casual blodtryk;
• IV placering og blodprøvetagning;
• Venøs endotelcelleopsamling;
• Målinger af arteriel stivhed (carotis-femoral pulsbølgehastighed, carotis arterie compliance);
• Brachial arterie MMD med saltvand (vaskulær endotelfunktion);
• Brachial arterie FMD efter vitamin C-infusion (til oxidativ stress-medieret undertrykkelse af vaskulær endotelfunktion).
• Brachial arterie udvidelse til sublingual nitroglycerin (endotel-uafhængig udvidelse).
• Efter at have afsluttet baseline test, vil forsøgspersonerne begynde deres tildelte intervention (acetat eller placebo). Acetat og placebo vil blive sammensat af CU Anschutz Pharmacy til identiske orale flydende opløsninger, pakket i uigennemsigtige brune medicinflasker og udleveret til forsøgspersoner i 4-ugers forsyninger. Forsøgspersonens navn og instruktioner for dosering og timing vil være mærket på flaskerne.

Besøg 4-5: Check-in besøg (efter 2, 4 og 8 uger efter intervention)

• Forsøgspersonerne vil diskutere eventuelle problemer med tolerabilitet eller behandlingsfremkaldte bivirkninger med forskningskoordinatoren **Dosis af undersøgelseslægemidlet kan reduceres en smule, eller tidspunktet for, hvornår lægemidlet tages, kan justeres, hvis forsøgspersoner rapporterer bivirkninger
• Vej medicinflasken for at bestemme overholdelse
• Blodtagning for serumfosfatniveauer, standard klinisk blodkemi og serumacetat **Kan gentages 1 uge senere, efter justering af dosis, hvis nogen resultater er unormale
• I uge 4 og 8, modtag næste 4-ugers levering af studielægemiddel

Efter uge 1, 6 og 10 vil koordinatoren tjekke ind med forsøgspersoner om eventuelle problemer og behandlingsudløste bivirkninger via telefonopkald.

Eftertest (besøg 7 og 8):

- Efter at have afsluttet 12 ugers acetat- eller placebotilskud, vil forsøgspersonerne vende tilbage til laboratoriet for revurdering af alle resultater og emnekarakteristiske mål foretaget under besøg 2 og 3. Efter-testning vil være identisk med testprocedurerne og -betingelserne ved baseline.

Interventionsvarighed og undersøgelsesprøvestørrelse: Den forventede varighed for en deltager til at fuldføre hele protokollen fra screening til opfølgende test er 14-16 uger. Baseret på vores styrkeanalyse er 26 deltagere per gruppe (acetat vs. placebo; 52 i alt) nødvendige for at påvise en signifikant forskel i vores primære resultatmål (FMDba). Efterforskerne har til hensigt at tilmelde 66 forsøgspersoner (33 pr. gruppe) for at tillade en frafaldsrate på ~20 %. Baseret på dette vil ~2-3 deltagere blive tilmeldt hver måned.

Dataindsamling og -analyse (herunder blinding): Indsamling af resultatmålsdata vil blive udført af PI, Dr. Vienna Brunt, med bistand fra Amy Bazzoni (forskningskoordinator), andet professionelt forskningspersonale ved Clinical Vascular Physiology Core Laboratory og/ eller praktikanter i Dr. Brunts laboratorium. IV-placering, blodudtagninger og vaskulær endotelcelleopsamling vil blive udført af en erfaren forskningssygeplejerske eller sygeplejerske. Behandling af endotelceller og serumeksponeringsforsøg vil blive udført af professionelt forskningspersonale under direkte supervision af PI. Dataanalyse vil blive udført af Dr. Brunt og/eller superviseret professionelt/laboratorieforskerpersonale. At lade en enkelt investigator udføre al dataindsamling og analyse vil fjerne potentialet for inter- investigator variation. Dr. Brunt vil forblive blind under dataindsamling og analyse.