Acetaat en leeftijdsgebonden arteriële disfunctie
Het vetzuuracetaat met korte keten voor het verbeteren van leeftijdsgebonden arteriële disfunctie
Hart- en vaatziekten zijn de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit en dragen het meest bij aan de zorgkosten in de VS. Leeftijd is de sterkste risicofactor voor hart- en vaatziekten, met >90% van alle sterfgevallen als gevolg van hart- en vaatziekten bij volwassenen >50 jaar oud. Het met leeftijd geassocieerde verhoogde risico op hart- en vaatziekten is grotendeels te wijten aan de ontwikkeling van arteriële disfunctie, waaronder endotheliale disfunctie en verstijving van de grote elastische slagaders. Daarom zullen nieuwe, effectieve interventies die de arteriële functie verbeteren een grote impact hebben op de volksgezondheid door het risico op hart- en vaatziekten te verminderen.
Het vetzuuracetaat met korte keten wordt endogeen geproduceerd door het darmmicrobioom door fermentatie van oplosbare voedingsvezels. Vezelrijke diëten verminderen het risico op hart- en vaatziekten, maar helaas voldoet een klein percentage van de Amerikanen aan de richtlijnen voor voldoende vezelinname via de voeding en ondanks landelijke inspanningen om dit te verbeteren, zijn de trends in de vezelinname de afgelopen 20+ jaar niet verbeterd. Het rechtstreeks aanvullen van acetaat kan dus een meer praktische en haalbare interventie zijn om de arteriële functie bij oudere volwassenen effectief te verbeteren en het risico op hart- en vaatziekten te verminderen.
De onderzoekers zullen een onderzoek uitvoeren om de werkzaamheid te bepalen van 12 weken orale suppletie met acetaat voor het verbeteren van de arteriële functie bij volwassenen van late middelbare leeftijd en ouder (50+ jaar). Ze zullen ook de veiligheid en verdraagbaarheid van acetaatsuppletie bij deze volwassenen beoordelen en innovatieve mechanistische analyses uitvoeren om te bepalen hoe acetaatsuppletie de arteriële functie verbetert. De onderzoekers veronderstellen dat orale acetaatsuppletie de arteriële functie zal verbeteren door oxidatieve stress te verminderen en de biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide te vergroten, en veronderstellen ook dat acetaatsuppletie veilig zal zijn en een hoge mate van therapietrouw zal bevorderen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie met parallelle opzet om de werkzaamheid te beoordelen van 12 weken orale acetaatsuppletie voor het verbeteren van de arteriële functie bij volwassenen van late middelbare leeftijd en ouder (MA/O) (50+ jaar). . Het primaire resultaat is doorstromingsgemedieerde dilatatie van de arteria brachialis (FMDba), de gouden standaardmaat voor de endotheelfunctie bij mensen (hypothese: FMDba zal worden verbeterd door acetaat). Het secundaire resultaat is halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid (CFPWV), de gouden standaardmaat voor grote elastische slagaderstijfheid bij mensen (hypothese: CFPWV zal worden verminderd door acetaat). Ook zullen diverse andere uitkomsten worden gemeten. Alle maatregelen zullen worden beoordeeld voor en na 12 weken suppletie met 4.000 mg/dag calciumacetaat of placebo.
- Onderwerpinschrijving en screening: Potentiële deelnemers zullen op de hoogte worden gebracht van de voorgestelde studie door middel van verschillende wervingsinspanningen. Geïnteresseerde deelnemers nemen telefonisch of per e-mail contact op met de onderzoekscoördinator en ontvangen online een screeningformulier via het Research Electronic Data Capture (REDCap)-systeem om te bepalen of ze in aanmerking komen. REDCap is een veilige webgebaseerde applicatie die is ontworpen om gegevensverzameling voor onderzoeksstudies te ondersteunen.
- Na het horen van een onderzoeksbeschrijving en het beantwoorden van vragen door de onderzoekscoördinator, zullen degenen die in aanmerking komen en geïnteresseerd zijn in deelname aan het onderzoek schriftelijke en mondelinge geïnformeerde toestemming geven en een persoonlijke screening ondergaan. De onderzoekers zijn van plan om 88 geïnteresseerde personen in te stemmen en te screenen om het inschrijvingsdoel van 66 deelnemers te halen (goed voor een uitsluitingspercentage van ongeveer 20% op basis van opname-/uitsluitingscriteria die alleen persoonlijk kunnen worden bepaald).
- Persoonlijke screening omvat: beoordeling van de medische geschiedenis; fysiek examen; rustende hartslag; rust bloeddruk; en een bloedafname voor metabool profiel, lipidenprofiel, volledig bloedbeeld, schildklierstimulerend hormoon en serumfosfor. Alle screening vindt plaats in het kernlaboratorium voor klinische vasculaire fysiologie van de afdeling Renal Diseases & Hypertension, gelegen in het CU Medicine-gebouw op de CU Anschutz Medical Campus.
- Randomisatie van deelnemers: Na voltooiing van de screening worden in aanmerking komende proefpersonen gerandomiseerd om ofwel te ontvangen: 1) calciumacetaat; of 2) placebo (calciumcarbonaat), met gelijke aantallen in elke groep, gebruikmakend van een blokrandomisatieschema om leeftijdsgroep (middelbare leeftijd, 50-64 jaar vs. ouder, >=65 jaar) en geslacht (man vs. vrouw) in evenwicht te brengen ). Deze proef zal dubbelblind zijn. Proefpersonen en leden van het onderzoeksteam die betrokken zijn bij het verwerven en analyseren van resultaten zullen blind zijn voor groepsopdrachten.
- Beoordeling van de onderzoeksresultaten: Alle proefpersonen zullen worden getest op alle primaire, secundaire en andere uitkomstmaten, evenals beoordeling van proefpersoonkenmerken waarvan bekend is dat ze de arteriële functie beïnvloeden, voor en na 12 weken suppletie met acetaat of placebo. Alle metingen worden uitgevoerd na 12 uur vasten zonder voedsel en cafeïne (water is toegestaan) en 24 uur na de laatste dosis acetaat of placebo. Alle tests vinden plaats in een temperatuurgecontroleerd laboratorium.
Bezoek 2:
- De vragenlijst voor het Community Healthy Activities Model Program for Seniors (CHAMPS) zal worden ingevuld;
- Slaapvragenlijst;
- Lichaamssamenstelling beoordeeld door Bod Pod en antropometrie.
- Na bezoek 3 krijgen de proefpersonen een kit mee naar huis om gedurende 24 uur urine te verzamelen, 3 wattenstaafjes om fecale monsters te verzamelen voor de samenstelling van het darmmicrobioom op 3 afzonderlijke dagen, een 3-daags dieetverslag om de opname van voedingsstoffen te controleren, een Actigraph-horloge om fysieke activiteit te meten (3 dagen dragen), een ambulante bloeddrukmeter (24 uur dragen; automatische metingen elke 20 minuten). Proefpersonen krijgen schriftelijke en mondelinge instructies voor de juiste werking en voltooiing van al deze maatregelen. Het dieetlogboek en de monitoren worden bij het volgende testbezoek geretourneerd.
Bezoek 4:
- Toevallige bloeddruk;
- IV-plaatsing en bloedafname;
- Veneuze endotheelcelverzameling;
- Metingen van arteriële stijfheid (halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid, halsslagadercompliantie);
- Brachiale slagader FMD met zoutoplossing (vasculaire endotheliale functie);
- Brachiale slagader FMD na vitamine C-infusie (voor oxidatieve stress-gemedieerde onderdrukking van vasculaire endotheliale functie).
- Brachiale arteriedilatatie tot sublinguale nitroglycerine (endotheelonafhankelijke dilatatie).
- Na het voltooien van de basislijntesten beginnen de proefpersonen met hun toegewezen interventie (acetaat of placebo). Acetaat en placebo zullen door de CU Anschutz-apotheek worden samengesteld tot identieke orale vloeibare oplossingen, verpakt in ondoorzichtige bruine medicijnflessen en aan de proefpersonen worden verstrekt in voorraden voor 4 weken. De naam van de proefpersoon en instructies voor dosering en timing worden op de flessen vermeld.
Bezoeken 4-5: Check-in bezoeken (na 2, 4 en 8 weken na interventie)
- Proefpersonen bespreken eventuele problemen met de verdraagbaarheid of bijwerkingen die optreden tijdens de behandeling met de onderzoekscoördinator **De dosis van het onderzoeksgeneesmiddel kan enigszins worden verlaagd, of het tijdstip waarop het geneesmiddel wordt ingenomen, kan worden aangepast, als proefpersonen bijwerkingen melden
- Weeg de medicijnfles om de therapietrouw te bepalen
- Bloedafname voor serumfosfaatspiegels, standaard klinische bloedchemie en serumacetaat **Kan 1 week later worden herhaald, na aanpassing van de dosis, als de resultaten abnormaal zijn
- Ontvang in week 4 en 8 de volgende voorraad studiegeneesmiddel voor 4 weken
Na week 1, 6 en 10 zal de coördinator telefonisch contact opnemen met proefpersonen over eventuele problemen en tijdens de behandeling optredende bijwerkingen.
Post-testen (bezoeken 7 en 8):
- Na het voltooien van 12 weken acetaat- of placebo-suppletie, zullen de proefpersonen terugkeren naar het laboratorium voor herbeoordeling van alle resultaten en karakteristieke metingen van de proefpersoon die tijdens de bezoeken 2 en 3 zijn uitgevoerd. Post-testen zullen identiek zijn aan de basislijntestprocedures en -omstandigheden.
Interventieduur en studiesteekproefgrootte: de verwachte duur voor een deelnemer om het volledige protocol van screening tot vervolgtesten te voltooien, is 14-16 weken. Op basis van onze poweranalyse zijn er 26 deelnemers per groep (acetaat vs. placebo; 52 in totaal) nodig om een significant verschil in onze primaire uitkomstmaat (FMDba) te detecteren. De onderzoekers zijn van plan om 66 proefpersonen in te schrijven (33 per groep) om een uitvalpercentage van ~20% mogelijk te maken. Op basis hiervan worden elke maand ~ 2-3 deelnemers ingeschreven.
Gegevensverzameling en -analyse (inclusief blindering): Het verzamelen van gegevens over uitkomstmaten zal worden uitgevoerd door de PI, Dr. Vienna Brunt, met de hulp van Amy Bazzoni (onderzoekscoördinator), andere professionele onderzoeksmedewerkers van het Clinical Vascular Physiology Core Laboratory en/ of stagiairs in het laboratorium van Dr. Brunt. Infuusplaatsing, bloedafname en verzameling van vasculaire endotheelcellen worden uitgevoerd door een ervaren onderzoeksverpleegkundige of verpleegkundig specialist. De verwerking van endotheelcellen en serumblootstellingsexperimenten zullen worden uitgevoerd door professionele onderzoeksmedewerkers, onder direct toezicht van de PI. De gegevensanalyse zal worden uitgevoerd door Dr. Brunt en/of onder toezicht staand professioneel/laboratoriumonderzoekspersoneel. Als een enkele onderzoeker alle gegevensverzameling en -analyse uitvoert, wordt de kans op variatie tussen onderzoekers weggenomen. Dr. Brunt zal tijdens het verzamelen en analyseren van gegevens verblind blijven.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven;
- Leeftijd 50+ jaar;
- Serumfosforwaarden >= 2,5 mg/dl bij screening;
- Gewone inname van voedingsvezels <30 g/dag voor mannen of <21 g/dag voor vrouwen, gebaseerd op Block Fiber Screener uitgevoerd bij screening;
- Gewicht stabiel in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (zelfrapportage);
- Bereid om zich 48 uur lang te onthouden van voedingssupplementen en 24 uur van alcohol, tabak en cannabisproducten vóór alle bezoeken;
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van de huidige ernstige, chronische klinische ziekte, bijv. hart- en vaatziekten, diabetes, leverziekte, de ziekte van Alzheimer en aanverwante vormen van dementie, kanker;
- Grote veranderingen in de gezondheid in de afgelopen 3 maanden, bijvoorbeeld ziekenhuisopnames, grote operaties, significante veranderingen in medicatie;
- Neemt momenteel calciumacetaat of een andere calciumsuppletie;
- Screening MKZba > 8%;
- Body mass index > 40 kg/m^2 bij screening;
- Regelmatig krachtig/aëroob uithoudingsvermogen >4 periodes/week gedurende >30 min/periode bij een belasting van >6 METS;
- Elke duidelijke afhankelijkheid van of misbruik van alcohol, tabak en cannabisproducten;
- Zwangerschap, borstvoeding of plannen om zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek;
- Elke bevinding in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of standaard klinische bloedlaboratoriums die, naar de mening van de geregistreerde arts, de proefpersoon een verhoogd risico zou geven bij calciumsuppletie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Acetaat
Proefpersonen zullen gedurende 12 weken oraal worden aangevuld met calciumacetaat.
Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om een volume van de orale vloeibare oplossing die 1.334 mg calciumacetaat bevat 3x per dag bij de maaltijd in te nemen, voor een totale dosis van 4.000 mg/dag.
Calciumacetaat zal worden samengesteld door de CU Anschutz Medical Campus Research Pharmacy en aan de proefpersonen worden verstrekt in een voorraad van 4 weken.
|
Proefpersonen zullen gedurende 12 weken worden aangevuld met calciumacetaat (4.000 mg/dag), zoals beschreven in de arm-/groepsbeschrijvingen.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Proefpersonen zullen gedurende 12 weken oraal worden aangevuld met calciumcarbonaat.
Deze placebo is geselecteerd om eventuele effecten van calcium- en fosfaatbinding van calciumacetaat te matchen, d.w.z. we zullen de effecten van acetaat isoleren.
Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om 3x per dag een volume van de orale vloeibare oplossing in te nemen dat gelijk is aan dat van de calciumacetaatgroep bij de maaltijd.
Om de hoeveelheid elementair calcium tussen calciumacetaat en calciumcarbonaat te evenaren, zal deze dosis calciumcarbonaat 833 mg calciumcarbonaat bevatten, voor een totale dosis van 2.500 mg/dag.
Calciumcarbonaat zal worden samengesteld door de CU Anschutz Medical Campus Research Pharmacy, visueel identiek aan calciumacetaat inclusief de verpakking, en aan de proefpersonen worden verstrekt in voorraden voor 4 weken.
|
Proefpersonen zullen gedurende 12 weken worden aangevuld met calciumcarbonaat (2500 mg/dag), zoals beschreven in de arm-/groepsbeschrijvingen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in door stroming gemedieerde dilatatie van de arteria brachialis
Tijdsspanne: 12 weken
|
Stikstofmonoxide-gemedieerde endotheelafhankelijke dilatatie (vasculaire endotheliale functie) zal worden beoordeeld bij baseline en aan het einde van de interventie door flow-gemedieerde dilatatie van de arteria brachialis, bepaald met behulp van ultrasonografie met hoge resolutie (Canon Xario 200) en geanalyseerd met een in de handel verkrijgbaar softwarepakket ( Vasculaire analysetools, Medical Imaging Applications, LLC).
Doorstromingsgemedieerde dilatatie van de armslagader zal worden beoordeeld door de diameter van de armslagader en de bloedstroom in de onderarm te meten bij aanvang en gedurende 2 minuten na reactieve hyperemie veroorzaakt door 5 minuten bloedstroomocclusie in de onderarm (plaatsing van de manchet van de bovenarm).
De gegevens worden uitgedrukt als een procentuele verandering in de arteriële diameter ten opzichte van de diameter vóór het opblazen van de manchet, en vervolgens als een verandering in dit percentage vanaf de basislijn tot het einde van de interventie.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid (CFPWV)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Een transcutane tonometer (Non-invasieve Hemodynamics Workstation, Cardiovascular Engineering Inc.) zal worden geplaatst bij de halsslagader en de dijbeenslagader, en CFPWV zal worden berekend als de gemiddelde afstand/tijd tussen de voet van de halsslagader en de golfvormen van de dijbeenslagader, berekend over >30 hartcycli .
Gegevens worden uitgedrukt in m/s.
Verandering in CFPWV van baseline tot eindinterventie zal worden bepaald.
|
12 weken
|
|
Verandering in Casual (zittende, rustende) systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 12 weken
|
Casual (rustende, zittende) bloeddrukmetingen (mmHg) zullen worden gemeten volgens de richtlijnen van de American Heart Association/American College of Cardiology.
In het kort wordt de bloeddruk in drievoud gemeten boven de armslagader van de niet-dominante arm na 5 minuten rustige rust, met 1 minuut herstel tussen elke meting.
Onderwerpen zullen rustig zitten met hun rug ondersteund, voeten plat op de grond en arm op harthoogte.
Toevallige systolische bloeddruk (SBP) wordt gedefinieerd als het gemiddelde van de drie metingen.
Verandering in incidentele SBP vanaf baseline tot eindinterventie zal worden bepaald.
|
12 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in 24-uurs ambulante bloeddruk
Tijdsspanne: 12 weken
|
De bloeddruk van de arteria brachialis (mmHg) wordt gedurende 24 uur automatisch elke 20 minuten gemeten door een ambulante bloeddrukmeter (Oscar 2, SunTech Medical), gevalideerd volgens de normen van de British Hypertension Society.
Deelnemers worden uitgerust met de ambulante bloeddrukmeter door een getrainde onderzoeker.
De bloeddrukmanchet wordt stevig om de niet-dominante arm van de deelnemer geplaatst.
Deelnemers krijgen schriftelijke en mondelinge instructies over de bediening van de monitor.
Ambulante bloeddrukregistraties zullen worden geanalyseerd voor gemiddelde 24-uurs (gemiddeld over de gehele periode van 24 uur) SBP, en de verandering in 24-uurs SBP van baseline tot eindinterventie zal worden bepaald.
|
12 weken
|
|
Incidentie van ingeschreven proefpersonen die uit het onderzoek stappen vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 weken
|
De snelheid waarmee ingeschreven proefpersonen het onderzoek verlaten vanwege bijwerkingen, als een indicator van de mate waarin openlijke nadelige effecten door onze proefpersonen kunnen worden getolereerd.
|
12 weken
|
|
% van de voorgeschreven hoeveelheid geneesmiddel dat wordt geconsumeerd
Tijdsspanne: 12 weken
|
De naleving van de interventie zal worden beoordeeld door het gemiddelde percentage van het voorgeschreven onderzoeksgeneesmiddel te bepalen dat daadwerkelijk door de proefpersonen tijdens de interventie wordt geconsumeerd.
|
12 weken
|
|
Verandering in serumacetaat
Tijdsspanne: 12 weken
|
Veneuze bloedmonsters zullen worden geanalyseerd op acetaatconcentraties met behulp van een in de handel verkrijgbare kit.
|
12 weken
|
|
Verandering in de samenstelling van het darmmicrobioom
Tijdsspanne: 12 weken
|
16S rRNA-genen geïsoleerd uit fecaal bacterieel DNA (3 fecale uitstrijkjes) zullen worden geamplificeerd in het V4-gebied en worden onderworpen aan multiplex Illumina-sequencing.
Ruwe sequenties worden verwerkt met behulp van de Qiita deblur-pijplijn en krijgen een taxonomische classificatie toegewezen met behulp van de plug-in feature-classifier/classify-sklearn in QIIME2.
Differentiële overvloed in de tijd in de interventies en tussen groepen (acetaat vs. placebo) zal worden geanalyseerd via ANCOM.
|
12 weken
|
|
Verandering in onderdrukking van door stroming gemedieerde dilatatie van de arteria brachialis door oxidatieve stress
Tijdsspanne: Basislijn, 12 weken
|
De onderdrukking van FMDba wordt bepaald als het verschil in FMDba (%veranderingseenheden) na 20 minuten intraveneuze infusie met vitamine C (0,06 g/kg vetvrije massa) vs. na 20 minuten intraveneuze infusie met zoutoplossing.
De verandering in deze uitkomst zal worden bepaald vanaf de basislijn tot aan het einde van de interventie.
|
Basislijn, 12 weken
|
|
Verandering in endotheelcelmarkers van oxidatieve stress
Tijdsspanne: 12 weken
|
Endotheelcellen worden verkregen uit een antecubitale ader via klinische endovasculaire biopsie - 2 steriele J-draden van 0,025 inch worden kort door een intraveneuze katheter geleid.
Cellen worden gewonnen door centrifugatie, gefixeerd met formaldehyde, en objectglaasjes worden voorbereid en ingevroren.
Dia's zullen worden gekleurd voor het primaire antilichaam van belang en een complementair fluorescerend secundair Alexafluor 647-antilichaam (Invitrogen).
Objectglaasjes zullen ook worden gekleurd voor het extracellulaire domein van vasculaire endotheliale cadherine (Abcam) voor positieve identificatie van het endotheliale fenotype en DAPI voor nucleaire integriteit.
Beelden worden digitaal vastgelegd en geanalyseerd met behulp van Metamorph Software (Universal Imaging Corp).
Waarden zullen worden gerapporteerd als verhoudingen van endotheelceleiwitexpressie van de patiënt tot eiwitexpressie van endotheelcelcontrolecellen van de menselijke navelstrengader.
We zullen de verandering in expressie bepalen van eiwitten gerelateerd aan oxidatieve stress (bijv. nitrotyrosine en NADPH-oxidase).
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vienna Brunt, PhD, University of Colorado, Denver
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 22-0473
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .