Dysfunkcja tętnic związana z octanem i wiekiem

Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, równoległe badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności 12-tygodniowej doustnej suplementacji octanem w celu poprawy funkcji tętnic u dorosłych w późnym wieku średnim i starszych (MA/O) (50+ lat). . Głównym rezultatem jest rozszerzenie tętnicy ramiennej zależne od przepływu (FMDba), złoty standard pomiaru funkcji śródbłonka u ludzi (hipoteza: FMDba zostanie poprawiony przez octan). Drugorzędnym wynikiem jest prędkość fali tętna tętnicy szyjnej i udowej (CFPWV), złoty standard pomiaru sztywności dużej elastycznej tętnicy u ludzi (hipoteza: CFPWV zostanie zmniejszona przez octan). Zmierzone zostaną również różne inne wyniki. Wszystkie pomiary zostaną ocenione przed i po 12 tygodniach suplementacji 4000 mg/dzień octanu wapnia lub placebo.

• Rejestracja i selekcja przedmiotów: Potencjalni uczestnicy zostaną poinformowani o proponowanym badaniu poprzez różne działania rekrutacyjne. Zainteresowani uczestnicy skontaktują się z koordynatorem badań przez telefon lub e-mail i otrzymają formularz przesiewowy online za pośrednictwem systemu Research Electronic Data Capture (REDCap) w celu określenia uprawnień. REDCap to bezpieczna aplikacja internetowa zaprojektowana do obsługi gromadzenia danych do badań naukowych.
• Po wysłuchaniu opisu badania i uzyskaniu odpowiedzi na pytania od koordynatora badania, osoby kwalifikujące się i zainteresowane udziałem w badaniu wyrażą pisemną i ustną świadomą zgodę oraz przejdą osobistą kontrolę. Badacze planują wyrazić zgodę i przeszukać 88 zainteresowanych osób, aby osiągnąć docelową liczbę 66 uczestników (uwzględniają około 20% wskaźnik wykluczenia na podstawie kryteriów włączenia / wyłączenia, które można określić tylko osobiście).
• Osobiste badanie przesiewowe będzie obejmować: przegląd historii medycznej; fizyczny egzamin; tętno spoczynkowe; spoczynkowe ciśnienie krwi; oraz pobranie krwi pod kątem profilu metabolicznego, profilu lipidowego, pełnej morfologii krwi, hormonu tyreotropowego i fosforu w surowicy. Wszystkie badania przesiewowe będą odbywać się w Laboratorium Klinicznej Fizjologii Naczyniowej Oddziału Chorób Nerek i Nadciśnienia, zlokalizowanym w budynku medycyny CU na kampusie medycznym CU Anschutz.
• Randomizacja uczestników: Po zakończeniu badania przesiewowego kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania: 1) octanu wapnia; lub 2) placebo (węglan wapnia), z równymi liczbami w każdej grupie, przy użyciu schematu randomizacji blokowej w celu zrównoważenia grupy wiekowej (w średnim wieku, 50-64 lata vs. starsi, >=65 lat) i płci (mężczyźni vs. kobiety ). Ta próba będzie podwójnie ślepa. Osoby badane i członkowie zespołu badawczego zaangażowani w gromadzenie i analizę wyników nie będą świadomi przypisania do grupy.
• Ocena wyników badania: wszyscy uczestnicy zostaną poddani testom pod kątem wszystkich podstawowych, drugorzędowych i innych wskaźników wyników, jak również ocenie cech podmiotu, o których wiadomo, że wpływają na czynność tętnic, przed i po 12 tygodniach suplementacji octanem lub placebo. Wszystkie pomiary zostaną wykonane po 12 godzinach postu od jedzenia i kofeiny (dozwolona woda) i 24 godziny po ostatniej dawce octanu lub placebo. Wszystkie testy będą odbywać się w laboratorium z kontrolowaną temperaturą.

Wizyta 2:

• Zostanie wypełniony kwestionariusz Społecznościowego Modelowego Programu Zdrowych Aktywności dla Seniorów (CHAMPS);
• Kwestionariusz snu;
• Skład ciała oceniany za pomocą Bod Pod i antropometrii.
• Po wizycie 3 badani zabiorą do domu zestaw do pobierania moczu przez 24 godziny, 3 wymazy do pobrania próbek kału na skład mikrobiomu jelitowego w ciągu 3 oddzielnych dni, 3-dniowy zapis diety do monitorowania spożycia składników odżywczych, zegarek Actigraph do pomiaru aktywności fizycznej (noszony przez 3 dni), ambulatoryjny ciśnieniomierz (noszony przez 24 godziny; automatyczne pomiary co 20 minut). Osoby badane otrzymają pisemne i ustne instrukcje dotyczące prawidłowego działania i wykonania wszystkich tych środków. Dziennik diety i monitory zostaną zwrócone podczas następnej wizyty kontrolnej.

Wizyta 4:

• Przypadkowe ciśnienie krwi;
• Umieszczenie IV i pobieranie krwi;
• Pobieranie żylnych komórek śródbłonka;
• Pomiary sztywności tętnic (prędkość fali tętna tętnicy szyjnej udowej, podatność tętnicy szyjnej);
• FMD tętnicy ramiennej z solą fizjologiczną (funkcja śródbłonka naczyniowego);
• Tętnica ramienna FMD po infuzji witaminy C (w celu zahamowania czynności śródbłonka naczyń za pośrednictwem stresu oksydacyjnego).
• Rozszerzenie tętnicy ramiennej do podjęzykowej nitrogliceryny (rozszerzenie niezależne od śródbłonka).
• Po zakończeniu testów wyjściowych badani rozpoczną przydzieloną im interwencję (octan lub placebo). Octan i placebo zostaną połączone przez aptekę CU Anschutz w identyczne płynne roztwory doustne, zapakowane w nieprzezroczyste brązowe butelki z lekami i wydawane pacjentom w zapasach na 4 tygodnie. Nazwisko podmiotu oraz instrukcje dotyczące dawkowania i czasu zostaną umieszczone na etykietach na butelkach.

Wizyty 4-5: Wizyty kontrolne (po 2, 4 i 8 tygodniach interwencji)

• Uczestnicy omówią wszelkie kwestie związane z tolerancją lub zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem z koordynatorem badań.
• Zważ butelkę z lekiem, aby określić przestrzeganie zaleceń
• Pobranie krwi w celu oznaczenia stężenia fosforanów w surowicy, standardowych badań biochemicznych krwi i octanu w surowicy **Można powtórzyć 1 tydzień później, po dostosowaniu dawki, jeśli jakiekolwiek wyniki są nieprawidłowe
• W tygodniach 4. i 8. otrzymaj kolejne 4-tygodniowe zapasy badanego leku

Po 1, 6 i 10 tygodniu koordynator skontaktuje się telefonicznie z pacjentami w sprawie wszelkich problemów i zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.

Badanie po badaniu (wizyty 7 i 8):

- Po zakończeniu 12-tygodniowej suplementacji octanem lub placebo, uczestnicy powrócą do laboratorium w celu ponownej oceny wszystkich wyników i pomiarów charakterystycznych dla pacjentów wykonanych podczas wizyt 2 i 3. Testy po zakończeniu będą identyczne z procedurami i warunkami testów wyjściowych.

Czas trwania interwencji i wielkość próby badawczej: Oczekiwany czas potrzebny uczestnikowi na ukończenie całego protokołu od badania przesiewowego do badań kontrolnych wynosi 14-16 tygodni. W oparciu o naszą analizę mocy, potrzebnych jest 26 uczestników na grupę (octan vs. placebo; łącznie 52), aby wykryć znaczącą różnicę w naszym podstawowym wskaźniku wyniku (FMDba). Badacze zamierzają zarejestrować 66 osób (33 na grupę), aby umożliwić około 20% wskaźnik rezygnacji. Na tej podstawie co miesiąc będzie zapisywanych około 2-3 uczestników.

Gromadzenie i analiza danych (w tym zaślepienie): Gromadzenie danych dotyczących miar wyników zostanie przeprowadzone przez kierownika badania, dr Vienna Brunt, z pomocą Amy Bazzoni (koordynator badań), innego profesjonalnego personelu badawczego w Głównym Laboratorium Klinicznej Fizjologii Naczyniowej i/ lub stażystów w laboratorium dr Brunta. Umieszczenie IV, pobranie krwi i pobranie komórek śródbłonka naczyniowego zostaną wykonane przez doświadczoną pielęgniarkę badawczą lub pielęgniarkę praktykującą. Eksperymenty z przetwarzaniem komórek śródbłonka i ekspozycją na surowicę będą wykonywane przez profesjonalną kadrę naukową pod bezpośrednim nadzorem IP. Analiza danych zostanie przeprowadzona przez dr Brunta i/lub nadzorowanego profesjonalnego/laboratoryjnego personelu badawczego. Zgromadzenie i analiza danych przez jednego badacza wyeliminuje potencjalne zróżnicowanie między badaczami. Dr Brunt pozostanie zaślepiony podczas zbierania i analizy danych.