Acetát a arteriální dysfunkce související s věkem

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní klinická studie k posouzení účinnosti 12týdenní perorální suplementace acetátem pro zlepšení arteriální funkce u dospělých ve středním a vyšším věku (MA/O) (50+ let) . Primárním výsledkem je dilatace zprostředkovaná tokem brachiální artérie (FMDba), zlatý standard měření endoteliální funkce u lidí (hypotéza: FMDba bude zlepšena acetátem). Sekundárním výsledkem je rychlost pulzní vlny karotid-femorální (CFPWV), zlatý standard měřítka tuhosti velkých elastických tepen u lidí (hypotéza: CFPWV bude snížen acetátem). Měřit se budou i různé další výsledky. Všechna opatření budou hodnocena před a po 12 týdnech suplementace 4 000 mg/den octanu vápenatého nebo placeba.

• Zápis a screening subjektů: Potenciální účastníci budou informováni o navrhované studii prostřednictvím různých náborových snah. Účastníci, kteří mají zájem, budou kontaktovat koordinátora výzkumu telefonicky nebo e-mailem a bude jim online prostřednictvím systému Research Electronic Data Capture (REDCap) podán screeningový formulář k určení způsobilosti. REDCap je bezpečná webová aplikace navržená pro podporu sběru dat pro výzkumné studie.
• Po vyslechnutí popisu studie a zodpovězení otázek koordinátorem výzkumu poskytnou osoby způsobilé a mající zájem o účast ve studii písemný a ústní informovaný souhlas a podstoupí osobní screening. Vyšetřovatelé plánují souhlasit a prověřit 88 zájemců, aby splnili cílový počet 66 účastníků (přibližně 20% míra vyloučení na základě kritérií pro zařazení/vyloučení, která lze určit pouze osobně).
• Osobní screening bude zahrnovat: přezkoumání anamnézy; fyzická zkouška; klidová tepová frekvence; klidový krevní tlak; a odběr krve pro metabolický profil, lipidový profil, kompletní krevní obraz, hormon stimulující štítnou žlázu a sérový fosfor. Všechny screeningy se budou konat v základní laboratoři klinické vaskulární fyziologie Divize ledvinových nemocí a hypertenze, která se nachází v budově medicíny UK v lékařském kampusu CU Anschutz.
• Randomizace účastníků: Po dokončení screeningu budou způsobilí jedinci randomizováni tak, aby dostávali buď: 1) octan vápenatý; nebo 2) placebo (uhličitan vápenatý), se stejným počtem v každé skupině, pomocí blokového randomizačního schématu k vyvážení věkové skupiny (střední věk, 50–64 let vs. starší, >=65 let) a pohlaví (muži vs. ženy ). Tento soud bude dvojitě zaslepený. Subjekty a členové výzkumného týmu, kteří se podílejí na získávání a analýze výsledků, budou zaslepeni vůči skupinovému zadání.
• Hodnocení výsledků studie: Všichni jedinci podstoupí testování na všechna primární, sekundární a další výsledná měření, stejně jako hodnocení charakteristik subjektu, o nichž je známo, že ovlivňují arteriální funkci, před a po 12 týdnech suplementace acetátem nebo placebem. Všechna měření budou provedena po 12 hodinách hladovění od jídla a kofeinu (voda povolena) a 24 hodin po poslední dávce acetátu nebo placeba. Veškeré testování bude probíhat v laboratoři s řízenou teplotou.

Návštěva 2:

• Bude vyplněn dotazník Modelového programu komunitních zdravých aktivit pro seniory (CHAMPS);
• Spánkový dotazník;
• Složení těla hodnocené Bod Pod a antropometrií.
• Po návštěvě 3 si subjekty odnesou domů sadu pro sběr moči po dobu 24 hodin, 3 tampony pro odběr vzorků stolice pro složení střevního mikrobiomu ve 3 oddělených dnech, 3denní dietní záznam pro sledování příjmu živin, hodinky Actigraph pro měření fyzické aktivity (nosí 3 dny), ambulantní měřič krevního tlaku (nosí 24 hodin; automatické měření každých 20 minut). Subjektům budou poskytnuty písemné i ústní pokyny pro správnou obsluhu a plnění všech těchto opatření. Dietní deník a monitory budou vráceny při příští testovací návštěvě.

Návštěva 4:

• Příležitostný krevní tlak;
• IV umístění a odběr krve;
• odběr venózních endoteliálních buněk;
• Měření arteriální tuhosti (rychlost tepové vlny karotid-femorální, poddajnost karotické arterie);
• FMD brachiální arterie s fyziologickým roztokem (funkce cévního endotelu);
• FMD brachiální tepny po infuzi vitaminu C (pro potlačení funkce vaskulárního endotelu zprostředkované oxidačním stresem).
• Dilatace brachiální tepny na sublingvální nitroglycerin (endotel-nezávislá dilatace).
• Po dokončení základního testování zahájí subjekty svou přidělenou intervenci (acetát nebo placebo). Acetát a placebo smíchá CU Anschutz Pharmacy do identických perorálních tekutých roztoků, balí se do neprůhledných hnědých lékovek a rozdávají subjektům ve 4týdenních zásobách. Na lahvičkách bude uvedeno jméno subjektu a pokyny pro dávkování a načasování.

Návštěvy 4-5: Kontrolní návštěvy (po 2, 4 a 8 týdnech po intervenci)

• Subjekty prodiskutují jakékoli problémy s tolerancí nebo nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou s koordinátorem výzkumu **Dávka studovaného léku může být mírně snížena nebo může být upraveno načasování, kdy je lék užíván, pokud subjekty hlásí vedlejší účinky
• Zvažte lahvičku s lékem, abyste určili dodržování
• Odběr krve pro stanovení hladiny fosfátu v séru, standardní klinické biochemické vyšetření krve a acetát v séru **Může se opakovat o 1 týden později, po úpravě dávky, pokud jsou nějaké výsledky abnormální
• Ve 4. a 8. týdnu obdržíte další 4týdenní zásobu studovaného léku

Po 1., 6. a 10. týdnu se koordinátor telefonicky ohlásí se subjekty ohledně jakýchkoli problémů a nežádoucích příhod souvisejících s léčbou.

Po testování (návštěvy 7 a 8):

- Po dokončení 12týdenní suplementace acetátem nebo placebem se subjekty vrátí do laboratoře k přehodnocení všech výsledků a charakteristických měření subjektu provedených během návštěv 2 a 3. Následné testování bude totožné s postupy a podmínkami základního testování.

Délka intervence a velikost vzorku studie: Předpokládaná doba, po kterou účastník dokončí celý protokol od screeningu po následné testování, je 14–16 týdnů. Na základě naší analýzy síly je zapotřebí 26 účastníků na skupinu (acetát vs. placebo; celkem 52) k detekci významného rozdílu v našem primárním měření výsledku (FMDba). Výzkumníci mají v úmyslu zapsat 66 subjektů (33 na skupinu), aby umožnili ~20% míru předčasného ukončení. Na základě toho budou každý měsíc zapsáni ~2-3 účastníci.

Sběr a analýza dat (včetně zaslepení): Sběr dat výsledných měření bude provádět PI, Dr. Vienna Brunt, s pomocí Amy Bazzoni (koordinátorka výzkumu), dalších profesionálních výzkumných pracovníků v Základní laboratoři klinické vaskulární fyziologie a/ nebo stážisté v laboratoři Dr. Brunta. IV zavedení, odběry krve a odběr vaskulárních endoteliálních buněk provede zkušená výzkumná sestra nebo zdravotní sestra. Zpracování endotelových buněk a experimenty s expozicí séra budou provádět profesionální výzkumní pracovníci pod přímým dohledem PI. Analýza dat bude provedena Dr. Bruntem a/nebo odborným/laboratorním výzkumným personálem pod dohledem. Pokud bude veškerý sběr a analýza dat provádět pouze jeden zkoušející, odstraní se možnost variací mezi zkoušejícími. Dr. Brunt zůstane během sběru dat a analýzy zaslepený.