Ацетат и возрастная артериальная дисфункция

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование с параллельным дизайном для оценки эффективности 12-недельного перорального приема ацетата для улучшения артериальной функции у взрослых людей позднего среднего и пожилого возраста (MA/O) (50+ лет). . Первичным исходом является дилатация, опосредованная потоком плечевой артерии (FMDba), золотой стандарт измерения эндотелиальной функции у людей (гипотеза: FMDba будет улучшена ацетатом). Вторичным результатом является каротидно-бедренная скорость пульсовой волны (CFPWV), золотой стандарт измерения жесткости крупных эластических артерий у людей (гипотеза: CFPWV будет снижаться ацетатом). Также будут измеряться различные другие результаты. Все показатели будут оцениваться до и после 12 недель приема 4000 мг/сут ацетата кальция или плацебо.

• Зачисление субъектов и скрининг: потенциальные участники будут проинформированы о предлагаемом исследовании посредством различных усилий по набору. Заинтересованные участники свяжутся с координатором исследования по телефону или электронной почте, и им будет предоставлена ​​онлайн-форма проверки через систему сбора электронных данных исследований (REDCap) для определения права на участие. REDCap — это безопасное веб-приложение, предназначенное для поддержки сбора данных для научных исследований.
• Услышав описание исследования и получив ответы на вопросы координатора исследования, те, кто имеет право и заинтересован в участии в исследовании, предоставят письменное и устное информированное согласие и пройдут личный скрининг. Исследователи планируют дать согласие и провести скрининг 88 заинтересованных лиц, чтобы достичь целевого набора 66 участников (с учетом примерно 20%-го уровня исключения на основе критериев включения/исключения, которые можно определить только лично).
• Личный скрининг будет включать: обзор истории болезни; медицинский осмотр; частота сердечных сокращений в покое; артериальное давление в покое; и забор крови для метаболического профиля, профиля липидов, общего анализа крови, тиреотропного гормона и фосфора в сыворотке. Все скрининги будут проходить в основной лаборатории клинической физиологии сосудов Отделения почечных заболеваний и гипертонии, расположенной в медицинском здании CU в медицинском кампусе CU Anschutz.
• Рандомизация участников: после завершения скрининга подходящие субъекты будут рандомизированы для получения либо: 1) ацетата кальция; или 2) плацебо (карбонат кальция) с равным числом участников в каждой группе с использованием схемы блочной рандомизации для баланса возрастной группы (средний возраст, 50–64 года и старше, >=65 лет) и пола (мужчины и женщины). ). Это испытание будет двойным слепым. Субъекты и члены исследовательской группы, участвующие в сборе и анализе результатов, не будут осведомлены о групповом задании.
• Оценка результатов исследования: Все субъекты будут проходить тестирование по всем первичным, вторичным и другим показателям результатов, а также оценку характеристик субъектов, которые, как известно, влияют на функцию артерий, до и после 12 недель приема ацетата или плацебо. Все измерения будут сделаны после 12-часового голодания без еды и кофеина (вода разрешена) и через 24 часа после последней дозы ацетата или плацебо. Все испытания будут проходить в лаборатории с контролируемой температурой.

Визит 2:

• Будет заполнена анкета Модельной программы общественной здоровой деятельности для пожилых людей (CHAMPS);
• Анкета сна;
• Состав тела оценивается с помощью Bod Pod и антропометрии.
• После визита 3 испытуемые заберут домой набор для сбора мочи в течение 24 часов, 3 мазка для сбора образцов фекалий для определения состава кишечного микробиома в 3 отдельных дня, 3-дневную запись диеты для контроля потребления питательных веществ, часы Actigraph для измерения физической активности. (ношение 3 дня), тонометр амбулаторный (ношение 24 часа, автоматические измерения каждые 20 минут). Субъектам будут предоставлены письменные и устные инструкции для правильной работы и выполнения всех этих мер. Журнал диеты и мониторы будут возвращены при следующем посещении для тестирования.

Визит 4:

• Случайное артериальное давление;
• IV размещение и забор крови;
• Сбор венозных эндотелиальных клеток;
• Измерения жесткости артерий (скорость каротидно-бедренной пульсовой волны, растяжимость сонных артерий);
• Ящур плечевой артерии с физиологическим раствором (функция эндотелия сосудов);
• Ящур плечевой артерии после инфузии витамина С (для опосредованного окислительным стрессом подавления функции эндотелия сосудов).
• Расширение плечевой артерии до нитроглицерина сублингвально (эндотелий-независимая дилатация).
• После завершения базового тестирования субъекты начнут назначенное им вмешательство (ацетат или плацебо). Ацетат и плацебо будут смешиваться в аптеке CU Anschutz в идентичные жидкие растворы для перорального применения, расфасовываться в непрозрачные коричневые медицинские флаконы и выдаваться субъектам в виде 4-недельных запасов. Имя субъекта и инструкции по дозировке и времени будут маркированы на бутылках.

Визиты 4–5: контрольные визиты (через 2, 4 и 8 недель вмешательства)

• Субъекты обсудят любые проблемы с переносимостью или побочные эффекты, возникающие при лечении, с координатором исследования. ** Доза исследуемого препарата может быть немного снижена или время приема препарата может быть скорректировано, если субъекты сообщают о побочных эффектах.
• Взвешивание флакона с лекарством для определения приверженности
• Забор крови для определения уровня фосфатов в сыворотке, стандартного клинического биохимического анализа крови и ацетата сыворотки **Можно повторить через 1 неделю после корректировки дозы, если какие-либо результаты отклоняются от нормы.
• На 4-й и 8-й неделе получите следующий 4-недельный запас исследуемого препарата.

Через 1, 6 и 10 недель координатор свяжется с субъектами о любых проблемах и нежелательных явлениях, связанных с лечением, по телефону.

Пост-тестирование (посещения 7 и 8):

- После завершения 12-недельного приема ацетата или плацебо субъекты вернутся в лабораторию для повторной оценки всех результатов и характеристик субъекта, сделанных во время визитов 2 и 3. Последующее тестирование будет идентично процедурам и условиям базового тестирования.

Продолжительность вмешательства и размер выборки исследования. Ожидаемая продолжительность прохождения участником всего протокола от скрининга до последующего тестирования составляет 14-16 недель. Основываясь на нашем анализе мощности, 26 участников в группе (ацетат по сравнению с плацебо; всего 52) необходимы для выявления значительной разницы в нашем первичном показателе исхода (FMDba). Исследователи намереваются зарегистрировать 66 субъектов (по 33 в группе), чтобы обеспечить показатель отсева ~ 20%. Исходя из этого, каждый месяц будет набираться ~2-3 участника.

Сбор и анализ данных (включая ослепление): Сбор данных по показателям исхода будет выполняться PI, доктором Виной Брант при содействии Эми Баццони (координатор исследования), других профессиональных научных сотрудников основной лаборатории клинической сосудистой физиологии и/ или стажеров в лаборатории доктора Бранта. Внутривенное введение, забор крови и сбор эндотелиальных клеток сосудов будет выполнять опытная медсестра-исследователь или практикующая медсестра. Обработка эндотелиальных клеток и эксперименты с воздействием сыворотки будут выполняться профессиональным исследовательским персоналом под непосредственным руководством PI. Анализ данных будет выполняться доктором Брантом и/или профессиональным/лабораторным исследовательским персоналом под наблюдением. Наличие одного исследователя, выполняющего весь сбор и анализ данных, устранит возможность вариаций между исследователями. Доктор Брант останется вслепую во время сбора и анализа данных.