Acetat och åldersrelaterad arteriell dysfunktion

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell design klinisk studie för att bedöma effekten av 12 veckors oralt acetattillskott för att förbättra artärfunktionen hos sena medelålders och äldre (MA/O) vuxna (50+ år) . Det primära resultatet är brachial artär flödesmedierad dilatation (FMDba), guldstandardmåttet för endotelfunktion hos människor (hypotes: FMDba kommer att förbättras av acetat). Det sekundära resultatet är carotis-femoral pulse wave velocity (CFPWV), guldstandardmåttet på stor elastisk artärstelhet hos människor (hypotes: CFPWV kommer att reduceras med acetat). Olika andra utfall kommer också att mätas. Alla åtgärder kommer att utvärderas före och efter 12 veckors tillskott med 4 000 mg/dag kalciumacetat eller placebo.

• Ämnesregistrering och screening: Potentiella deltagare kommer att göras medvetna om den föreslagna studien genom olika rekryteringsinsatser. Intresserade deltagare kommer att kontakta forskningssamordnaren via telefon eller e-post och kommer att administreras ett screeningformulär online via Research Electronic Data Capture-systemet (REDCap) för att fastställa behörighet. REDCap är en säker webbaserad applikation designad för att stödja datainsamling för forskningsstudier.
• Efter att ha hört en studiebeskrivning och fått frågor besvarade av forskningskoordinatorn kommer de som är berättigade och intresserade av att delta i studien att ge skriftligt och muntligt informerat samtycke och genomgå personlig screening. Utredarna planerar att ge sitt samtycke och screena 88 intresserade individer för att möta registreringsmålet på 66 deltagare (svarar för en exkluderingsgrad på cirka 20 % baserat på inkluderings-/exkluderingskriterier som endast kan fastställas personligen).
• In-person screening kommer att omfatta: genomgång av medicinsk historia; fysisk undersökning; vilopuls; vilande blodtryck; och ett blodprov för metabolisk profil, lipidprofil, fullständigt blodvärde, sköldkörtelstimulerande hormon och serumfosfor. All screening kommer att äga rum på avdelningen för njursjukdomar och hypertoni's Clinical Vascular Physiology Core Laboratory, beläget i CU Medicine-byggnaden på CU Anschutz Medical Campus.
• Randomisering av deltagare: Efter avslutad screening kommer kvalificerade försökspersoner att randomiseras för att få antingen: 1) kalciumacetat; eller 2) placebo (kalciumkarbonat), med lika antal i varje grupp, med hjälp av ett blockrandomiseringsschema för att balansera åldersgrupp (medelålders, 50-64 år vs. äldre, >=65 år) och kön (man vs. kvinna) ). Denna rättegång kommer att vara dubbelblind. Ämnen och medlemmar av utredningsteamet som är involverade i förvärvet och analysen av resultat kommer att bli blinda för gruppuppgift.
• Bedömning av studieresultat: Alla försökspersoner kommer att genomgå testning för alla primära, sekundära och andra resultatmått, såväl som bedömning av försökspersonens egenskaper som är kända för att påverka artärfunktionen, före och efter 12 veckors acetat- eller placebotillskott. Alla mätningar kommer att göras efter 12 timmars fasta från mat och koffein (vatten tillåtet) och 24 timmar efter den sista dosen av acetat eller placebo. All testning kommer att ske i ett temperaturkontrollerat laboratorium.

Besök 2:

• Frågeformuläret Community Healthy Activities Model Program for Seniors (CHAMPS) kommer att fyllas i;
• Sömn frågeformulär;
• Kroppssammansättning bedömd av Bod Pod och antropometri.
• Efter besök 3 kommer försökspersonerna att ta hem ett kit för uppsamling av urin under 24 timmar, 3 pinnar för att samla in fekala prover för tarmmikrobiomsammansättning under 3 separata dagar, en 3-dagars dietjournal för att övervaka näringsintaget, en Actigraph-klocka för att mäta fysisk aktivitet (bär i 3 dagar), en ambulatorisk blodtrycksmätare (bär i 24 timmar; automatiska mätningar var 20:e minut). Försökspersonerna kommer att förses med skriftliga och muntliga instruktioner för korrekt drift och genomförande av alla dessa åtgärder. Kostloggen och monitorerna kommer att returneras vid nästa testbesök.

Besök 4:

• tillfälligt blodtryck;
• IV-placering och blodprovstagning;
• Venös endotelcelluppsamling;
• Mätningar av artärstelhet (carotis-femoral pulsvågshastighet, halspulsåderns följsamhet);
• Brachial artär FMD med saltlösning (vaskulär endotelfunktion);
• Brachial artär FMD efter vitamin C-infusion (för oxidativ stress-medierad suppression av vaskulär endotelfunktion).
• Brachial artär dilatation till sublingualt nitroglycerin (endoteloberoende dilatation).
• Efter att ha slutfört baslinjetestningen kommer försökspersonerna att påbörja sin tilldelade intervention (acetat eller placebo). Acetat och placebo kommer att blandas av CU Anschutz Pharmacy till identiska orala vätskelösningar, förpackas i ogenomskinliga bruna medicinflaskor och dispenseras till försökspersoner i 4-veckors förråd. Försökspersonens namn och instruktioner för dosering och tidpunkt kommer att märkas på flaskorna.

Besök 4-5: Incheckningsbesök (efter 2, 4 och 8 veckor efter intervention)

• Försökspersoner kommer att diskutera eventuella problem med tolerabilitet eller behandlingsuppkomna biverkningar med forskningskoordinatorn **Dosen av studieläkemedlet kan minskas något, eller tidpunkten för när läkemedlet tas kan justeras, om försökspersonerna rapporterar biverkningar
• Väg medicinflaskan för att bestämma vidhäftning
• Blodtagning för serumfosfatnivåer, standard klinisk blodkemi och serumacetat **Kan upprepas 1 vecka senare, efter justering av dosen, om några resultat är onormala
• På vecka 4 och 8, få nästa fyra veckors leverans av studieläkemedel

Efter veckorna 1, 6 och 10 kommer koordinatorn att checka in med försökspersoner om eventuella problem och behandlingsuppkomna biverkningar via telefonsamtal.

Eftertestning (besök 7 och 8):

- Efter att ha slutfört 12 veckors acetat- eller placebotillskott kommer försökspersonerna att återvända till laboratoriet för omvärdering av alla resultat och försökspersonskaraktäristiska mått som gjorts under besök 2 och 3. Eftertestning kommer att vara identisk med testprocedurerna och villkoren vid baslinjen.

Interventionslängd och studieprovstorlek: Den förväntade varaktigheten för en deltagare att slutföra hela protokollet från screening till uppföljningstestning är 14-16 veckor. Baserat på vår effektanalys behövs 26 deltagare per grupp (acetat vs. placebo; totalt 52) ​​för att upptäcka en signifikant skillnad i vårt primära resultatmått (FMDba). Utredarna har för avsikt att registrera 66 försökspersoner (33 per grupp) för att möjliggöra en avhoppsfrekvens på ~20 %. Baserat på detta kommer ~2-3 deltagare att registreras varje månad.

Datainsamling och analys (inklusive blindning): Insamling av resultatmåttsdata kommer att utföras av PI, Dr. Vienna Brunt, med hjälp av Amy Bazzoni (forskningskoordinator), annan professionell forskarpersonal vid Clinical Vascular Physiology Core Laboratory och/ eller praktikanter inom Dr Brunts labb. IV-placering, blodtagningar och vaskulär endotelcellinsamling kommer att utföras av en erfaren forskningssköterska eller sjuksköterska. Bearbetning av endotelceller och serumexponeringsexperiment kommer att utföras av professionell forskarpersonal, under direkt övervakning av PI. Dataanalys kommer att utföras av Dr. Brunt och/eller övervakad professionell/laboratorieforskare. Att låta en enda utredare utföra all datainsamling och analys tar bort potentialen för variationer mellan utredarna. Dr Brunt kommer att förbli blind under hela datainsamlingen och analysen.