Kadonilimabi PD-1/PD-L1-salpaukselle, MSI-H/dMMR, pitkälle edennyt kolorektaalisyöpä

KEYNOTE-177 on tällä hetkellä ainoa satunnaistettu kontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus, jossa arvioidaan pembrolitsumabin tehoa ja turvallisuutta verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan yhdistettynä kohdennettuun ensilinjan dMMR/MSI-H-metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon. Tutkimus suoritettiin 192 keskuksessa 23 maassa, ja siihen osallistui yhteensä 307 henkilöä. Tutkimuksen tulokset osoittivat, että pembrolitsumabin PFS-ajan mediaani oli 16,5 kuukautta, mikä oli kaksinkertainen verrattuna kemoterapiaryhmän 8,2 kuukauteen (HR 0,60; 95 % CI: 0,45-0,80; P = 0,0002). Lisäksi ORR oli 45,1 % pembrolitsumabiryhmässä ja 33,1 % kemoterapiaryhmässä, ja suurempi prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR) pembrolitsumabilla kuin kemoterapiaryhmässä (13,1 % vs. 3,9 %). Yhdysvaltain FDA hyväksyi pembrolitsumabin kesäkuussa 2020 MSI-H/dMMR-metastaattisen paksusuolensyövän ensilinjan hoitoon.

KEYNOTE-177-tutkimuksen tulokset osoittivat, että 29 % potilaista, joilla oli metastaattinen dMMR/MSI-H paksusuolen syöpä, koki suoraa taudin etenemistä (PD) ensimmäisen linjan pembrolitsumabimonoterapian jälkeen. Tämä saattaa viitata siihen, että joillakin dMMR/MSI-H-potilailla on ensisijainen resistenssi anti-PD-1-monoterapiolle. CheckMate 142 -tutkimuksen ensilinjan hoitokohortissa, jossa käytettiin nivolumabia yhdistettynä ipilimumabiin, potilaiden osuus, joilla oli suora PD, oli 13 %, mikä viittaa siihen, että PD-1-estäjien ja anti-CTLA-4-mAb:n yhdistelmä saattoi auttaa pääsemään tämän yli. ensisijainen vastus. Lisäksi CheckMate142-tutkimuksen toisen ja ylemmän linjan kohortissa 12 % potilaista, jotka saivat nivolumabia yhdistelmänä ipilimumabin kanssa, kokivat PD:n suoraan verrattuna 26 %:iin potilaista, jotka saivat nivolumabia yksinään.

《The Lancet Oncologissa》 julkaistu tutkimus ipilimumabin monoterapian ja ipilimumabin ja anti-PD-1 monoklonaalisen vasta-aineen tehokkuudesta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on anti-PD-1 monoklonaalinen vasta-aineresistentti melanooma Retrospektiivinen tutkimus. Tutkimukseen osallistui 355 potilasta, joilla oli metastaattinen vaiheen III tai IV melanooma, joita ei voida leikata ja jotka saivat ipilimumabi-monoterapiaa monoklonaalisen anti-PD-(L)1-vasta-aineen epäonnistumisen jälkeen (n=162) tai ipilimumabia yhdistettynä anti-PD-1-hoitoon (n=193). ). ORR oli 31 % yhdistelmähoitoryhmässä, mikä on merkittävästi korkeampi kuin ipilimumabimonoterapiahaarassa 13 %. Lisäksi yhdistelmähoitoryhmän keskimääräinen elinikä oli 20,4 kuukautta ja PFS 3,0 kuukautta, mikä oli myös merkittävästi korkeampi kuin 8,8 kuukauden ja 2,6 kuukauden yhden lääkkeen ryhmässä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida cadonilimabin, bispesifisen anti-PD-1/CTLA-4-vasta-aineen, objektiivista vasteprosenttia (ORR) PD-1/PD-L1-salpaukselle, joka ei kestä PD-1/PD-L1-salpausta, mikrosatelliittien epävakaus on korkea (MSI- H) tai epäsopivuuskorjauspuutteinen (dMMR), pitkälle edennyt paksusuolen syöpä.