Cadonilimab para PD-1/PD-L1 refractario al bloqueo, MSI-H/dMMR, cáncer colorrectal avanzado

KEYNOTE-177 es actualmente el único ensayo clínico aleatorizado controlado de fase III que evalúa la eficacia y la seguridad de pembrolizumab frente a la quimioterapia estándar combinada con una terapia de primera línea dirigida para el cáncer colorrectal metastásico dMMR/MSI-H. El estudio se realizó en 192 centros en 23 países y reclutó a un total de 307 sujetos. Los resultados del estudio mostraron que la mediana de SLP de pembrolizumab fue de 16,5 meses, el doble de los 8,2 meses del grupo de quimioterapia (HR 0,60; IC del 95 %: 0,45-0,80; P = 0,0002). Además, la ORR fue del 45,1 % en el grupo de pembrolizumab y del 33,1 % en el grupo de quimioterapia, y un mayor porcentaje de pacientes que lograron una remisión completa (RC) con pembrolizumab que en el grupo de quimioterapia (13,1 % frente a 3,9 %). La FDA de EE. UU. aprobó pembrolizumab en junio de 2020 para el tratamiento de primera línea del cáncer colorrectal metastásico MSI-H/dMMR.

Los resultados del estudio KEYNOTE-177 mostraron que el 29 % de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico dMMR/MSI-H experimentaron una progresión directa de la enfermedad (PD) después de la monoterapia con pembrolizumab de primera línea. Esto puede sugerir que algunos pacientes con dMMR/MSI-H tienen una resistencia primaria a la monoterapia con anti-PD-1. En la cohorte de tratamiento de primera línea del estudio CheckMate 142 que utilizó nivolumab combinado con ipilimumab, la proporción de pacientes con EP directa fue del 13 %, lo que sugiere que la combinación de inhibidores de PD-1 y mAb anti-CTLA-4 puede haber ayudado a superar este problema. resistencia primaria. Además, en la cohorte de segunda línea y superior del estudio CheckMate142, el 12 % de los pacientes que recibieron nivolumab en combinación con ipilimumab experimentaron EP directamente, en comparación con el 26 % de los pacientes que recibieron nivolumab solo.

Un estudio publicado en 《The Lancet Oncolog》 sobre la eficacia y seguridad de la monoterapia con ipilimumab e ipilimumab combinado con anticuerpo monoclonal anti-PD-1 en pacientes con melanoma resistente al anticuerpo monoclonal anti-PD-1 Estudio retrospectivo. El estudio incluyó a 355 pacientes con melanoma metastásico irresecable en estadio III o IV que recibieron monoterapia con ipilimumab después del fracaso del anticuerpo monoclonal anti-PD-(L)1 (n=162), o Ipilimumab combinado con terapia anti-PD-1 (n=193 ). El ORR fue del 31 % en el brazo de combinación, significativamente más alto que el 13 % en el brazo de monoterapia con ipilimumab. Además, la SG y la SLP medianas del grupo de terapia combinada fueron de 20,4 meses y 3,0 meses, respectivamente, que también fueron significativamente más altas que las del grupo de agente único de 8,8 meses y 2,6 meses.

El objetivo de este estudio fue evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) de cadonilimab, un anticuerpo anti-PD-1/CTLA-4 biespecífico, para el bloqueo de PD-1/PD-L1 refractario, inestabilidad de microsatélites alta (MSI- H) o reparación de desajustes deficientes (dMMR), cáncer colorrectal avanzado.