Cadonilimab pour PD-1/PD-L1 Blockade-refractary, MSI-H/dMMR, Advanced Colorectal Cancer

KEYNOTE-177 est actuellement le seul essai clinique contrôlé randomisé de phase III évaluant l'efficacité et l'innocuité du pembrolizumab par rapport à une chimiothérapie standard associée à un traitement ciblé de première ligne pour le cancer colorectal métastatique dMMR/MSI-H. L'étude a été menée dans 192 centres dans 23 pays et a recruté un total de 307 sujets. Les résultats de l'étude ont montré que la SSP médiane du pembrolizumab était de 16,5 mois, soit le double des 8,2 mois du groupe chimiothérapie (HR 0,60 ; IC à 95 % : 0,45-0,80 ; P = 0,0002). De plus, le TRG était de 45,1 % dans le groupe pembrolizumab et de 33,1 % dans le groupe chimiothérapie, et un pourcentage plus élevé de patients obtenant une rémission complète (RC) avec pembrolizumab que dans le groupe chimiothérapie (13,1 % contre 3,9 %). La FDA américaine a approuvé le pembrolizumab en juin 2020 pour le traitement de première intention du cancer colorectal métastatique MSI-H/dMMR.

Les résultats de l'étude KEYNOTE-177 ont montré que 29 % des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique dMMR/MSI-H ont présenté une progression directe de la maladie (PD) après une monothérapie de première ligne par le pembrolizumab. Cela peut suggérer que certains patients dMMR/MSI-H ont une résistance primaire à la monothérapie anti-PD-1. Dans la cohorte de traitement de première intention de l'étude CheckMate 142 utilisant le nivolumab associé à l'ipilimumab, la proportion de patients atteints de MP directe était de 13 %, ce qui suggère que la combinaison d'inhibiteurs de PD-1 et d'AcM anti-CTLA-4 pourrait avoir aidé à surmonter ce problème. résistance primaire. De plus, dans la cohorte de deuxième intention et au-delà de l'étude CheckMate142, 12 % des patients recevant nivolumab en association avec l'ipilimumab ont directement présenté une MP, contre 26 % des patients recevant nivolumab seul.

Une étude publiée sur 《The Lancet Oncolog》 sur l'efficacité et l'innocuité de l'ipilimumab en monothérapie et de l'ipilimumab associé à un anticorps monoclonal anti-PD-1 chez des patients atteints d'un mélanome résistant aux anticorps monoclonaux anti-PD-1 Étude rétrospective. L'étude a inclus 355 patients atteints d'un mélanome métastatique de stade III ou IV non résécable qui ont reçu de l'ipilimumab en monothérapie après échec d'un anticorps monoclonal anti-PD-(L)1 (n = 162), ou de l'ipilimumab associé à un traitement anti-PD-1 (n = 193 ). L'ORR était de 31 % dans le bras combiné, significativement plus élevé que les 13 % dans le bras ipilimumab en monothérapie. En outre, la médiane de la SG et de la SSP du groupe de traitement combiné étaient de 20,4 mois et 3,0 mois, respectivement, ce qui était également significativement plus élevé que celles du groupe à agent unique de 8,8 mois et 2,6 mois.

Le but de cette étude était d'évaluer le taux de réponse objective (ORR) du cadonilimab, un anticorps bispécifique anti-PD-1/CTLA-4, pour le blocage PD-1/PD-L1 réfractaire, l'instabilité microsatellite élevée (MSI- H) ou déficient en réparation des mésappariements (dMMR), cancer colorectal avancé.