Cadonilimab 用于 PD-1/PD-L1 阻断难治性、MSI-H/dMMR、晚期结直肠癌

KEYNOTE-177是目前唯一一项评估pembrolizumab与标准化疗联合靶向一线治疗dMMR/MSI-H转移性结直肠癌疗效和安全性的随机对照III期临床试验。 该研究在 23 个国家的 192 个中心进行，共招募了 307 名受试者。 研究结果显示，pembrolizumab 的中位 PFS 为 16.5 个月，是化疗组 8.2 个月的两倍（HR 0.60；95% CI：0.45-0.80； P = 0.0002）。 此外，帕博利珠单抗组的 ORR 为 45.1%，化疗组为 33.1%，帕博利珠单抗实现完全缓解 (CR) 的患者比例高于化疗组（13.1% 对 3.9%）。 美国FDA于2020年6月批准pembrolizumab用于MSI-H/dMMR转移性结直肠癌的一线治疗。

KEYNOTE-177研究结果显示，29%的dMMR/MSI-H转移性结直肠癌患者在一线pembrolizumab单药治疗后出现直接疾病进展（PD）。 这可能表明一些 dMMR/MSI-H 患者对抗 PD-1 单一疗法具有原发性耐药性。 在 CheckMate 142 研究中使用 nivolumab 联合 ipilimumab 的一线治疗队列中，直接 PD 的患者比例为 13%，提示 PD-1 抑制剂联合抗 CTLA-4 mAb 可能有助于克服这一点初级阻力。 此外，在 CheckMate142 研究的二线及以上队列中，接受 nivolumab 联合 ipilimumab 治疗的患者中有 12% 直接经历了 PD，而仅接受 nivolumab 治疗的患者中这一比例为 26%。

发表在《The Lancet Oncolog》上的一项关于ipilimumab单药治疗和ip​​ilimumab联合抗PD-1单克隆抗体治疗抗PD-1单克隆抗体耐药黑色素瘤患者疗效和安全性的回顾性研究。 该研究包括 355 名无法切除的转移性 III 期或 IV 期黑色素瘤患者，他们在抗 PD-(L)1 单克隆抗体 (n=162) 失败后接受易普利姆玛单药治疗，或易普利姆玛联合抗 PD-1 治疗 (n=193) ). 联合治疗组的 ORR 为 31%，显着高于易普利姆玛单药治疗组的 13%。 此外，联合治疗组的中位OS和PFS分别为20.4个月和3.0个月，也明显高于单药组的8.8个月和2.6个月。

本研究的目的是评估 Cadonilimab（一种双特异性抗 PD-1/CTLA-4 抗体）对 PD-1/PD-L1 阻断难治性、微卫星不稳定性高（MSI- H) 或错配修复缺陷 (dMMR)，晚期结直肠癌。