Кадонилимаб для лечения рефрактерного к блокаде PD-1/PD-L1, MSI-H/dMMR, распространенного колоректального рака

KEYNOTE-177 в настоящее время является единственным рандомизированным контролируемым клиническим исследованием фазы III, в котором оценивается эффективность и безопасность пембролизумаба по сравнению со стандартной химиотерапией в сочетании с таргетной терапией первой линии при метастатическом колоректальном раке dMMR/MSI-H. Исследование проводилось в 192 центрах в 23 странах, в нем приняли участие 307 человек. Результаты исследования показали, что медиана ВБП для пембролизумаба составила 16,5 месяцев, что вдвое больше, чем 8,2 месяца в группе химиотерапии (ОР 0,60; 95% ДИ: 0,45-0,80; Р = 0,0002). Кроме того, ЧОО составил 45,1% в группе пембролизумаба и 33,1% в группе химиотерапии, а процент пациентов, достигших полной ремиссии (ПР) при применении пембролизумаба, был выше, чем в группе химиотерапии (13,1% против 3,9%). В июне 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило пембролизумаб для лечения первой линии метастатического колоректального рака MSI-H/dMMR.

Результаты исследования KEYNOTE-177 показали, что у 29% пациентов с метастатическим колоректальным раком dMMR/MSI-H наблюдалось прямое прогрессирование заболевания (PD) после монотерапии пембролизумабом первой линии. Это может свидетельствовать о том, что некоторые пациенты с dMMR/MSI-H имеют первичную резистентность к монотерапии анти-PD-1. В когорте лечения первой линии исследования CheckMate 142 с использованием ниволумаба в сочетании с ипилимумабом доля пациентов с прямой болезнью Паркинсона составила 13%, что свидетельствует о том, что комбинация ингибиторов PD-1 и mAb против CTLA-4 могла помочь преодолеть это заболевание. первичное сопротивление. Кроме того, в когорте второй линии и выше исследования CheckMate142 у 12% пациентов, получавших ниволумаб в комбинации с ипилимумабом, непосредственно наблюдалась БП, по сравнению с 26% пациентов, получавших только ниволумаб.

Опубликовано в «The Lancet Oncolog» исследование эффективности и безопасности монотерапии ипилимумабом и ипилимумабом в сочетании с моноклональными антителами против PD-1 у пациентов с меланомой, резистентной к моноклональным антителам против PD-1. Ретроспективное исследование. В исследование были включены 355 пациентов с нерезектабельной метастатической меланомой III или IV стадии, которые получали монотерапию ипилимумабом после неэффективности моноклонального антитела к PD-(L)1 (n=162) или ипилимумаб в сочетании с терапией против PD-1 (n=193). ). ЧОО составил 31% в группе комбинированной терапии, что значительно выше, чем 13% в группе монотерапии ипилимумабом. Кроме того, медиана ОВ и ВБП в группе комбинированной терапии составила 20,4 месяца и 3,0 месяца соответственно, что также было значительно выше, чем в группе монотерапии (8,8 месяца и 2,6 месяца).

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить частоту объективного ответа (ЧОО) кадонилимаба, биспецифического антитела против PD-1/CTLA-4, при резистентности к блокаде PD-1/PD-L1, высокой микросателлитной нестабильности (MSI- H) или дефект несоответствия репарации (dMMR), распространенный колоректальный рак.