Cadonilimabe para PD-1/PD-L1 refratário ao bloqueio, MSI-H/dMMR, câncer colorretal avançado

O KEYNOTE-177 é atualmente o único ensaio clínico controlado randomizado de fase III que avalia a eficácia e a segurança de pembrolizumabe versus quimioterapia padrão combinada com terapia de primeira linha direcionada para câncer colorretal metastático dMMR/MSI-H. O estudo foi realizado em 192 centros em 23 países e envolveu um total de 307 indivíduos. Os resultados do estudo mostraram que a PFS mediana do pembrolizumabe foi de 16,5 meses, o dobro dos 8,2 meses no grupo de quimioterapia (HR 0,60; IC 95%: 0,45-0,80; P = 0,0002). Além disso, a ORR foi de 45,1% no grupo pembrolizumabe e 33,1% no grupo quimioterapia, e uma porcentagem maior de pacientes alcançando remissão completa (CR) com pembrolizumabe do que no grupo quimioterapia (13,1% vs. 3,9%). O FDA dos EUA aprovou o pembrolizumabe em junho de 2020 para o tratamento de primeira linha do câncer colorretal metastático MSI-H/dMMR.

Os resultados do estudo KEYNOTE-177 mostraram que 29% dos pacientes com câncer colorretal metastático dMMR/MSI-H apresentaram progressão direta da doença (PD) após a monoterapia de primeira linha com pembrolizumabe. Isso pode sugerir que alguns pacientes dMMR/MSI-H têm resistência primária à monoterapia anti-PD-1. Na coorte de tratamento de primeira linha do estudo CheckMate 142 usando nivolumab combinado com ipilimumab, a proporção de pacientes com DP direta foi de 13%, sugerindo que a combinação de inibidores de PD-1 e anti-CTLA-4 mAb pode ter ajudado a superar isso resistência primária. Além disso, na coorte de segunda linha e acima do estudo CheckMate142, 12% dos pacientes que receberam nivolumab em combinação com ipilimumab experimentaram DP diretamente, em comparação com 26% dos pacientes que receberam nivolumab sozinho.

Um estudo publicado no 《The Lancet Oncolog》 sobre a eficácia e segurança da monoterapia com ipilimumabe e ipilimumabe combinado com anticorpo monoclonal anti-PD-1 em pacientes com melanoma resistente ao anticorpo monoclonal anti-PD-1 Estudo retrospectivo. O estudo incluiu 355 pacientes com melanoma metastático irressecável em estágio III ou IV que receberam monoterapia com ipilimumabe após falha do anticorpo monoclonal anti-PD-(L)1 (n=162) ou ipilimumabe combinado com terapia anti-PD-1 (n=193 ). A ORR foi de 31% no braço de combinação, significativamente maior do que 13% no braço de monoterapia com ipilimumabe. Além disso, a mediana de OS e PFS do grupo de terapia combinada foi de 20,4 meses e 3,0 meses, respectivamente, que também foram significativamente maiores do que as do grupo de agente único de 8,8 meses e 2,6 meses.

O objetivo deste estudo foi avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR) de Cadonilimab, um anticorpo anti-PD-1/CTLA-4 biespecífico, para PD-1/PD-L1 refratário ao bloqueio, alta instabilidade de microssatélites (MSI- H) ou reparo deficiente de pareamento (dMMR), câncer colorretal avançado.