Kadonilimab w przypadku opornej na blokadę PD-1/PD-L1, MSI-H/dMMR, zaawansowanego raka jelita grubego

KEYNOTE-177 jest obecnie jedynym randomizowanym, kontrolowanym badaniem klinicznym fazy III oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo pembrolizumabu w porównaniu ze standardową chemioterapią w skojarzeniu z ukierunkowaną terapią pierwszego rzutu w raku jelita grubego z przerzutami dMMR/MSI-H. Badanie przeprowadzono w 192 ośrodkach w 23 krajach i włączono łącznie 307 osób. Wyniki badania wykazały, że mediana PFS pembrolizumabu wyniosła 16,5 miesiąca, czyli dwukrotnie więcej niż 8,2 miesiąca w grupie otrzymującej chemioterapię (HR 0,60; 95% CI: 0,45-0,80; P = 0,0002). Ponadto ORR wyniósł 45,1% w grupie pembrolizumabu i 33,1% w grupie chemioterapii oraz wyższy odsetek pacjentów, którzy uzyskali całkowitą remisję (CR) po pembrolizumabie niż w grupie chemioterapii (13,1% vs. 3,9%). Amerykańska FDA zatwierdziła pembrolizumab w czerwcu 2020 r. do leczenia pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami MSI-H/dMMR.

Wyniki badania KEYNOTE-177 wykazały, że u 29% pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami dMMR/MSI-H wystąpiła bezpośrednia progresja choroby (PD) po pierwszej linii monoterapii pembrolizumabem. Może to sugerować, że niektórzy pacjenci z dMMR/MSI-H mają pierwotną oporność na monoterapię anty-PD-1. W kohorcie leczenia pierwszego rzutu w badaniu CheckMate 142 z zastosowaniem niwolumabu w skojarzeniu z ipilimumabem odsetek pacjentów z bezpośrednią PD wynosił 13%, co sugeruje, że połączenie inhibitorów PD-1 i mAb anty-CTLA-4 mogło pomóc w przezwyciężeniu tego opór pierwotny. Ponadto w kohorcie drugiej i wyższej linii w badaniu CheckMate142 12% pacjentów otrzymujących niwolumab w skojarzeniu z ipilimumabem bezpośrednio doświadczyło PD, w porównaniu z 26% pacjentów otrzymujących sam niwolumab.

Badanie opublikowane w „The Lancet Oncolog” dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa monoterapii ipilimumabem oraz ipilimumabu w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1 u pacjentów z czerniakiem opornym na przeciwciała monoklonalne anty-PD-1. Badanie retrospektywne. Do badania włączono 355 pacjentów z nieoperacyjnym czerniakiem w stadium III lub IV z przerzutami, którzy otrzymywali ipilimumab w monoterapii po niepowodzeniu leczenia przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-(L)1 (n=162) lub ipilimumabem w skojarzeniu z terapią anty-PD-1 (n=193 ). ORR wyniósł 31% w ramieniu leczenia skojarzonego i był znacznie wyższy niż 13% w ramieniu ipilimumabu w monoterapii. Ponadto mediana OS i PFS w grupie terapii skojarzonej wyniosła odpowiednio 20,4 miesiąca i 3,0 miesiąca, co również było istotnie wyższe niż w grupie otrzymującej pojedynczy lek, wynoszącej 8,8 miesiąca i 2,6 miesiąca.

Celem tego badania była ocena wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) kadonilimabu, bispecyficznego przeciwciała anty-PD-1/CTLA-4, w przypadku opornej na blokadę PD-1/PD-L1, wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI- H) lub z niedoborem naprawy niedopasowania (dMMR), zaawansowany rak jelita grubego.