Cadonilimab pro PD-1/PD-L1 odolný proti blokádě, MSI-H/dMMR, pokročilý kolorektální karcinom

KEYNOTE-177 je v současnosti jedinou randomizovanou kontrolovanou klinickou studií fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost pembrolizumabu oproti standardní chemoterapii kombinované s cílenou terapií první linie u metastatického kolorektálního karcinomu dMMR/MSI-H. Studie byla provedena ve 192 centrech ve 23 zemích a bylo do ní zařazeno celkem 307 subjektů. Výsledky studie ukázaly, že medián PFS pembrolizumabu byl 16,5 měsíce, což byl dvojnásobek 8,2 měsíce ve skupině s chemoterapií (HR 0,60; 95% CI: 0,45-0,80; P = 0,0002). Navíc ORR byla 45,1 % ve skupině s pembrolizumabem a 33,1 % ve skupině s chemoterapií a vyšší procento pacientů dosáhlo kompletní remise (CR) s pembrolizumabem než ve skupině s chemoterapií (13,1 % vs. 3,9 %). Americká FDA schválila pembrolizumab v červnu 2020 pro léčbu první linie metastatického kolorektálního karcinomu MSI-H/dMMR.

Výsledky studie KEYNOTE-177 ukázaly, že u 29 % pacientů s dMMR/MSI-H metastatickým kolorektálním karcinomem došlo po monoterapii pembrolizumabem v první linii k přímé progresi onemocnění (PD). To může naznačovat, že někteří pacienti s dMMR/MSI-H mají primární rezistenci na monoterapii anti-PD-1. V první linii léčebné kohorty studie CheckMate 142 s použitím nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem byl podíl pacientů s přímou PD 13 %, což naznačuje, že kombinace inhibitorů PD-1 a anti-CTLA-4 mAb mohla pomoci tento problém překonat. primární odpor. Navíc ve druhé linii a nad kohortou studie CheckMate142 mělo PD přímo 12 % pacientů užívajících nivolumab v kombinaci s ipilimumabem ve srovnání s 26 % pacientů užívajících samotný nivolumab.

Studie publikovaná na 《The Lancet Oncolog》 o účinnosti a bezpečnosti monoterapie ipilimumabem a ipilimumabem v kombinaci s monoklonální protilátkou anti-PD-1 u pacientů s melanomem rezistentním na monoklonální protilátku anti-PD-1 Retrospektivní studie. Studie zahrnovala 355 pacientů s neresekabilním metastatickým melanomem stadia III nebo IV, kteří dostávali monoterapii ipilimumabem po selhání anti-PD-(L)1 monoklonální protilátky (n=162), nebo Ipilimumab v kombinaci s anti-PD-1 terapií (n=193 ). ORR byla 31 % ve větvi s kombinovanou léčbou, významně vyšší než 13 % ve větvi s monoterapií ipilimumabem. Kromě toho byl medián OS a PFS ve skupině s kombinovanou terapií 20,4 měsíce, respektive 3,0 měsíce, což bylo také významně vyšší než u skupiny s jedním léčivem 8,8 měsíce a 2,6 měsíce.

Cílem této studie bylo vyhodnotit míru objektivní odpovědi (ORR) Cadonilimabu, bispecifické anti-PD-1/CTLA-4 protilátky, pro PD-1/PD-L1 blokádu refrakterní, mikrosatelitní instabilita-vysoká (MSI- H) nebo chybná oprava-deficientní (dMMR), pokročilý kolorektální karcinom.