Cadonilimab til PD-1/PD-L1 blokade-refraktær, MSI-H/dMMR, Advanced Colorectal Cancer

KEYNOTE-177 er i øjeblikket det eneste randomiserede kontrollerede fase III kliniske forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​pembrolizumab versus standard kemoterapi kombineret med målrettet førstelinjebehandling for dMMR/MSI-H metastatisk kolorektal cancer. Undersøgelsen blev udført på 192 centre i 23 lande og indskrev i alt 307 forsøgspersoner. Resultaterne af undersøgelsen viste, at median PFS for pembrolizumab var 16,5 måneder, hvilket var det dobbelte af de 8,2 måneder i kemoterapigruppen (HR 0,60; 95 % CI: 0,45-0,80; P = 0,0002). Derudover var ORR 45,1 % i pembrolizumab-gruppen og 33,1 % i kemoterapigruppen, og en højere procentdel af patienter, der opnåede en fuldstændig remission (CR) med pembrolizumab end i kemoterapigruppen (13,1 % vs. 3,9 %). Den amerikanske FDA godkendte pembrolizumab i juni 2020 til førstelinjebehandling af MSI-H/dMMR metastatisk kolorektal cancer.

Resultaterne af KEYNOTE-177-studiet viste, at 29 % af patienter med dMMR/MSI-H metastatisk kolorektal cancer oplevede direkte sygdomsprogression (PD) efter førstelinjes pembrolizumab-monoterapi. Dette kan tyde på, at nogle dMMR/MSI-H patienter har primær resistens over for anti-PD-1 monoterapi. I førstelinjebehandlingskohorten i CheckMate 142-studiet med nivolumab kombineret med ipilimumab var andelen af ​​patienter med direkte PD 13 %, hvilket tyder på, at kombinationen af ​​PD-1-hæmmere og anti-CTLA-4-mAb kan have hjulpet med at overvinde dette. primær modstand. Derudover oplevede 12 % af patienterne, der fik nivolumab i kombination med ipilimumab, i anden-linje og over kohorten af ​​CheckMate142-studiet PD direkte sammenlignet med 26 % af patienterne, der fik nivolumab alene.

En undersøgelse offentliggjort på 《The Lancet Oncolog》 om effektiviteten og sikkerheden af ​​ipilimumab monoterapi og ipilimumab kombineret med anti-PD-1 monoklonalt antistof hos patienter med anti-PD-1 monoklonalt antistof-resistent melanom Retrospektiv undersøgelse. Undersøgelsen omfattede 355 patienter med inoperabelt metastatisk stadium III eller IV melanom, som modtog ipilimumab monoterapi efter svigt af anti-PD-(L)1 monoklonalt antistof (n=162) eller Ipilimumab kombineret med anti-PD-1 behandling (n=193) ). ORR var 31 % i kombinationsarmen, signifikant højere end de 13 % i ipilimumab monoterapi-armen. Derudover var median OS og PFS for kombinationsterapigruppen henholdsvis 20,4 måneder og 3,0 måneder, hvilket også var signifikant højere end hos enkeltstofgruppen på 8,8 måneder og 2,6 måneder.

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere den objektive responsrate (ORR) af Cadonilimab, et bispecifikt anti-PD-1/CTLA-4 antistof, for PD-1/PD-L1 blokade-refraktær, mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI- H) eller mismatch repair-deficient (dMMR), fremskreden kolorektal cancer.