Cadonilimab for PD-1/PD-L1 blokade-refraktær, MSI-H/dMMR, Advanced Colorectal Cancer

KEYNOTE-177 er for tiden den eneste randomiserte kontrollerte fase III kliniske studien som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til pembrolizumab versus standard kjemoterapi kombinert med målrettet førstelinjebehandling for dMMR/MSI-H metastatisk tykktarmskreft. Studien ble utført ved 192 sentre i 23 land og registrerte totalt 307 personer. Resultatene av studien viste at median PFS for pembrolizumab var 16,5 måneder, som var det dobbelte av 8,2 måneder i cellegiftgruppen (HR 0,60; 95 % KI: 0,45-0,80; P = 0,0002). I tillegg var ORR 45,1 % i pembrolizumab-gruppen og 33,1 % i kjemoterapigruppen, og en høyere prosentandel av pasientene som oppnådde en fullstendig remisjon (CR) med pembrolizumab enn i kjemoterapigruppen (13,1 % vs. 3,9 %). Den amerikanske FDA godkjente pembrolizumab i juni 2020 for førstelinjebehandling av MSI-H/dMMR metastatisk kolorektal kreft.

Resultatene fra KEYNOTE-177-studien viste at 29 % av pasientene med dMMR/MSI-H metastatisk kolorektal kreft opplevde direkte sykdomsprogresjon (PD) etter førstelinjebehandling med pembrolizumab. Dette kan tyde på at enkelte dMMR/MSI-H-pasienter har primær resistens mot anti-PD-1 monoterapi. I førstelinjebehandlingskohorten til CheckMate 142-studien med nivolumab kombinert med ipilimumab var andelen pasienter med direkte PD 13 %, noe som tyder på at kombinasjonen av PD-1-hemmere og anti-CTLA-4 mAb kan ha bidratt til å overvinne dette. primær motstand. I tillegg, i andrelinje- og overkohorten av CheckMate142-studien, opplevde 12 % av pasientene som fikk nivolumab i kombinasjon med ipilimumab PD direkte, sammenlignet med 26 % av pasientene som fikk nivolumab alene.

En studie publisert på "The Lancet Oncolog" om effektivitet og sikkerhet av ipilimumab monoterapi og ipilimumab kombinert med anti-PD-1 monoklonalt antistoff hos pasienter med anti-PD-1 monoklonalt antistoff-resistent melanom Retrospektiv studie. Studien inkluderte 355 pasienter med ikke-opererbart metastatisk stadium III eller IV melanom som fikk ipilimumab monoterapi etter svikt av anti-PD-(L)1 monoklonalt antistoff (n=162), eller Ipilimumab kombinert med anti-PD-1-behandling (n=193 ). ORR var 31 % i kombinasjonsarmen, signifikant høyere enn 13 % i ipilimumab monoterapi-armen. I tillegg var median OS og PFS for kombinasjonsterapigruppen henholdsvis 20,4 måneder og 3,0 måneder, som også var signifikant høyere enn for enkeltmiddelgruppen på 8,8 måneder og 2,6 måneder.

Målet med denne studien var å evaluere den objektive responsraten (ORR) til Cadonilimab, et bispesifikt anti-PD-1/CTLA-4-antistoff, for PD-1/PD-L1-blokkade-refraktær, mikrosatellitt-instabilitet-høy (MSI- H) eller mismatch repair-deficient (dMMR), avansert kolorektal kreft.