Cadonilimab för PD-1/PD-L1 blockadrefraktär, MSI-H/dMMR, avancerad kolorektal cancer

KEYNOTE-177 är för närvarande den enda randomiserade kontrollerade kliniska fas III-studien som utvärderar effektiviteten och säkerheten av pembrolizumab jämfört med standardkemoterapi kombinerat med riktad förstahandsbehandling för dMMR/MSI-H metastaserad kolorektal cancer. Studien genomfördes vid 192 centra i 23 länder och registrerade totalt 307 försökspersoner. Resultaten av studien visade att median-PFS för pembrolizumab var 16,5 månader, vilket var dubbelt så mycket som 8,2 månader i kemoterapigruppen (HR 0,60; 95 % KI: 0,45-0,80; P = 0,0002). Dessutom var ORR 45,1 % i pembrolizumabgruppen och 33,1 % i kemoterapigruppen, och en högre andel patienter som uppnådde en fullständig remission (CR) med pembrolizumab än i kemoterapigruppen (13,1 % mot 3,9 %). Den amerikanska FDA godkände pembrolizumab i juni 2020 för första linjens behandling av MSI-H/dMMR metastaserad kolorektal cancer.

Resultaten av KEYNOTE-177-studien visade att 29 % av patienterna med dMMR/MSI-H metastaserad kolorektal cancer upplevde direkt sjukdomsprogression (PD) efter förstahandsbehandling med pembrolizumab. Detta kan tyda på att vissa dMMR/MSI-H-patienter har primär resistens mot anti-PD-1 monoterapi. I första linjens behandlingskohort i CheckMate 142-studien med nivolumab kombinerat med ipilimumab var andelen patienter med direkt PD 13 %, vilket tyder på att kombinationen av PD-1-hämmare och anti-CTLA-4 mAb kan ha hjälpt att övervinna detta primärt motstånd. Dessutom, i den andra linjen och över kohorten av CheckMate142-studien, upplevde 12 % av patienterna som fick nivolumab i kombination med ipilimumab PD direkt, jämfört med 26 % av patienterna som fick nivolumab enbart.

En studie publicerad på "The Lancet Oncolog" om effektiviteten och säkerheten av ipilimumab monoterapi och ipilimumab kombinerat med anti-PD-1 monoklonal antikropp hos patienter med anti-PD-1 monoklonal antikroppsresistent melanom Retrospektiv studie. Studien inkluderade 355 patienter med icke-opererbart metastaserande melanom i stadium III eller IV som fick ipilimumab monoterapi efter svikt av anti-PD-(L)1 monoklonal antikropp (n=162), eller Ipilimumab kombinerat med anti-PD-1-terapi (n=193) ). ORR var 31 % i kombinationsarmen, signifikant högre än 13 % i monoterapiarmen med ipilimumab. Dessutom var medianvärdet för OS och PFS för kombinationsterapigruppen 20,4 månader respektive 3,0 månader, vilket också var signifikant högre än för gruppen med ett läkemedel på 8,8 månader och 2,6 månader.

Syftet med denna studie var att utvärdera den objektiva svarsfrekvensen (ORR) för Cadonilimab, en bispecifik anti-PD-1/CTLA-4-antikropp, för PD-1/PD-L1 blockad-refraktär, mikrosatellitinstabilitet-hög (MSI- H) eller missmatch reparationsbrist (dMMR), avancerad kolorektal cancer.