Cadonilimab PD-1/PD-L1 blokád-refrakter, MSI-H/dMMR, előrehaladott vastag- és végbélrák kezelésére

A KEYNOTE-177 jelenleg az egyetlen randomizált, kontrollált III. fázisú klinikai vizsgálat, amely a pembrolizumab hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a dMMR/MSI-H áttétes vastagbélrák célzott első vonalbeli terápiájával kombinált standard kemoterápiával szemben. A vizsgálatot 23 ország 192 központjában végezték, és összesen 307 alanyt vontak be. A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a pembrolizumab medián PFS-e 16,5 hónap volt, ami kétszerese a kemoterápiás csoport 8,2 hónapjának (HR 0,60; 95% CI: 0,45-0,80; P = 0,0002). Ezenkívül az ORR 45,1% volt a pembrolizumab csoportban és 33,1% a kemoterápiás csoportban, és nagyobb százalékban értek el teljes remissziót (CR) a pembrolizumabbal kezelt betegeknél, mint a kemoterápiás csoportban (13,1% vs. 3,9%). Az Egyesült Államok FDA 2020 júniusában jóváhagyta a pembrolizumabot az MSI-H/dMMR áttétes vastagbélrák első vonalbeli kezelésére.

A KEYNOTE-177 vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a dMMR/MSI-H áttétes vastagbélrákos betegek 29%-a tapasztalt közvetlen betegség progressziót (PD) az első vonalbeli pembrolizumab monoterápia után. Ez arra utalhat, hogy egyes dMMR/MSI-H betegek elsődleges rezisztenciája van az anti-PD-1 monoterápiával szemben. A CheckMate 142 vizsgálat első vonalbeli kezelési csoportjában a nivolumabot ipilimumabbal kombinálva a közvetlen PD-ben szenvedő betegek aránya 13% volt, ami arra utal, hogy a PD-1 gátlók és az anti-CTLA-4 mAb kombinációja segíthetett ennek leküzdésében. elsődleges ellenállás. Ezenkívül a CheckMate142 vizsgálat második vonalbeli és feletti csoportjában a nivolumabot ipilimumabbal kombinációban kapó betegek 12%-a tapasztalt közvetlenül PD-t, szemben a csak nivolumabot kapó betegek 26%-ával.

A 《The Lancet Oncolog》-n közzétett tanulmány az ipilimumab monoterápia és az ipilimumab anti-PD-1 monoklonális antitesttel kombinált hatásáról és biztonságosságáról anti-PD-1 monoklonális antitest-rezisztens melanomában szenvedő betegeknél. Retrospektív vizsgálat. A vizsgálatban 355, nem reszekálható, áttétes III. vagy IV. stádiumú melanomában szenvedő beteg vett részt, akik ipilimumab-monoterápiát kaptak az anti-PD-(L)1 monoklonális antitest sikertelensége után (n=162), vagy az Ipilimumab anti-PD-1 terápiával kombinálva (n=193) ). Az ORR 31% volt a kombinációs karon, ami szignifikánsan magasabb, mint az ipilimumab monoterápiás karon a 13%. Ezenkívül a kombinált terápiás csoport medián OS és PFS értéke 20,4 hónap, illetve 3,0 hónap volt, ami szintén szignifikánsan magasabb volt, mint az egyszeres 8,8 és 2,6 hónapos csoporté.

A tanulmány célja az volt, hogy értékelje a Cadonilimab, egy bispecifikus anti-PD-1/CTLA-4 antitest objektív válaszarányát (ORR) a PD-1/PD-L1 blokádra refrakter, magas mikroszatellit-instabilitású (MSI-) esetén. H) vagy mismatch repair-deficiens (dMMR), előrehaladott vastagbélrák.