Cadonilimab voor PD-1/PD-L1 Blokkade-refractair, MSI-H/dMMR, geavanceerde colorectale kanker

KEYNOTE-177 is momenteel de enige gerandomiseerde gecontroleerde fase III klinische studie die de werkzaamheid en veiligheid evalueert van pembrolizumab versus standaardchemotherapie gecombineerd met gerichte eerstelijnstherapie voor dMMR/MSI-H gemetastaseerde colorectale kanker. De studie werd uitgevoerd in 192 centra in 23 landen en nam in totaal 307 proefpersonen op. De resultaten van het onderzoek toonden aan dat de mediane PFS van pembrolizumab 16,5 maanden was, wat het dubbele was van de 8,2 maanden in de chemotherapiegroep (HR 0,60; 95% BI: 0,45-0,80; P = 0,0002). Bovendien was de ORR 45,1% in de pembrolizumab-groep en 33,1% in de chemotherapiegroep, en een hoger percentage patiënten dat een complete remissie (CR) bereikte met pembrolizumab dan in de chemotherapiegroep (13,1% vs. 3,9%). De Amerikaanse FDA keurde pembrolizumab in juni 2020 goed voor de eerstelijnsbehandeling van MSI-H/dMMR uitgezaaide colorectale kanker.

De resultaten van de KEYNOTE-177-studie toonden aan dat 29% van de patiënten met dMMR/MSI-H gemetastaseerde colorectale kanker directe ziekteprogressie (PD) ervoer na eerstelijns monotherapie met pembrolizumab. Dit zou kunnen suggereren dat sommige dMMR/MSI-H-patiënten primair resistent zijn tegen anti-PD-1-monotherapie. In het eerstelijnsbehandelingscohort van de CheckMate 142-studie waarin nivolumab in combinatie met ipilimumab werd gebruikt, was het percentage patiënten met directe PD 13%, wat suggereert dat de combinatie van PD-1-remmers en anti-CTLA-4-mAb dit kan helpen overwinnen primaire weerstand. Bovendien ondervond 12% van de patiënten die nivolumab in combinatie met ipilimumab kregen in het tweedelijns- en hogere cohort van het CheckMate142-onderzoek direct PD, vergeleken met 26% van de patiënten die alleen nivolumab kregen.

Een studie gepubliceerd op "The Lancet Oncolog" over de werkzaamheid en veiligheid van ipilimumab monotherapie en ipilimumab gecombineerd met anti-PD-1 monoklonaal antilichaam bij patiënten met anti-PD-1 monoklonaal antilichaam-resistent melanoom Retrospectieve studie. De studie omvatte 355 patiënten met inoperabel gemetastaseerd stadium III of IV melanoom die ipilimumab als monotherapie kregen na falen van anti-PD-(L)1 monoklonaal antilichaam (n=162), of ipilimumab gecombineerd met anti-PD-1 therapie (n=193). ). De ORR was 31% in de combinatie-arm, significant hoger dan de 13% in de ipilimumab-monotherapie-arm. Bovendien waren de mediane OS en PFS van de combinatietherapiegroep respectievelijk 20,4 maanden en 3,0 maanden, wat ook significant hoger was dan die van de monotherapiegroep van 8,8 maanden en 2,6 maanden.

Het doel van deze studie was het evalueren van het objectieve responspercentage (ORR) van Cadonilimab, een bispecifiek anti-PD-1/CTLA-4-antilichaam, voor PD-1/PD-L1 blockade-refractory, microsatellite instability-high (MSI- H) of mismatch repair-deficient (dMMR), vergevorderde colorectale kanker.