Sulfadoksiini-pyrimetamiini plus dihydroartemisiniini-piperakiini ajoittaiseen ehkäisevään hoitoon raskauden aikana (SAPOT)

Plasmodium falciparum ja P. vivax -infektiot aiheuttavat malariaa, äidin anemiaa ja häiritsevät sikiön kehitystä, mikä lisää haitallisten raskaustulosten, kuten keskenmenon, kuolleena syntymisen, ennenaikaisen synnytyksen, sikiön kasvun rajoittumisen, alhaisen syntymäpainon ja lapsen kuoleman, riskiä. Tartunnan saaneet raskaana olevat naiset ovat usein oireettomia, ja nykyiset hoitopistetestit jättävät huomiotta istukan ja matalatiheyksiset infektiot. Kuukausittainen ajoittainen ehkäisevä hoito raskauden aikana (IPTp) sulfadoksiinipyrimetamiinilla (SP) on suunniteltu poistamaan oireettomat infektiot ja tarjoamaan hoidon jälkeistä ennaltaehkäisyä. Maailman terveysjärjestö suosittelee IPTp:tä SP:n kanssa ja pitkäkestoisia hyönteismyrkkyverkkoja malarian ehkäisyyn raskauden aikana Saharan eteläpuolisen Afrikan endeemisillä alueilla. Korkealaatuisen loisresistenssin syntyminen ja leviäminen SP:lle uhkaa kuitenkin vaarantaa tämän strategian. Dihydroartemisiniini-piperakiini (DP) on turvallinen kiinteäannoksinen artemisiniinipohjainen yhdistelmähoito, jota käytetään komplisoitumattoman P. falciparumin ja P. vivax -malarian hoitoon raskauden aikana, ja se on noussut potentiaaliseksi ehdokkaaksi korvaamaan SP:n IPTp:lle. Saharan eteläpuolisessa Afrikassa suoritetuissa vertailututkimuksissa IPTp DP:n kanssa oli turvallista ja vähensi merkittävästi P. falciparum -infektion riskiä verrattuna IPTp:hen, jossa oli SP. IPTp DP:n kanssa vähensi myös P. vivax -parasitemian riskiä Papua Indonesiassa verrattuna yhden seulonta- ja hoitomenetelmään. DP:n ylivoimainen malarian vastainen teho afrikkalaisissa tutkimuksissa ei kuitenkaan johtanut suuriin haitallisten raskaustulosten vähenemiseen näissä tutkimuksissa. Tämä viittaa siihen, että vaikka SP epäonnistuu malarialääkkeenä, se voi estää haitallisia raskaustapahtumia voimakkaiden ei-malariavaikutusten kautta, jotka eivät ole DP:lle luontaisia. Esimerkiksi SP voi tarjota suojan muilta taudinaiheuttajilta kuin malarialoisilta, jotka ovat suoraan tai epäsuorasti mukana haitallisten raskauden tulosten aiheuttamisessa.

Papua-Uudelle-Guinealle (PNG) on ominaista P. falciparumin ja P. vivaxin keskivaikea samanaikainen leviäminen ja suuri raskauden haitallisten tulosten taakka. PNG on ainoa maa Afrikan ulkopuolella, jolla on IPTp-politiikka SP:n kanssa. P. vivax -resistenssi SP:tä kohtaan on kuitenkin nyt yleistä, korkealaatuista P. falciparumin resistenssiä SP:tä kohtaan saattaa olla ilmaantumassa, ja DP voisi tarjota tehostetun malariasuojan. Koska malariaan ja ei-malariaan liittyvistä syistä aiheutuvat haitalliset raskaustulokset ovat kuitenkin suuria, pelkkä SP:n korvaaminen DP:llä IPTp:ssä PNG:ssä ei välttämättä johda haitallisten synnytystulosten vähenemiseen. Sen sijaan DP:n ja SP:n yhdistäminen IPTp:tä varten voi parantaa merkittävästi terveystuloksia vähentämällä malariatartunnan riskiä ja hyödyntämällä SP:n ei-malariaan liittyviä etuja.

Kaksoissokkoutetussa satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (1) verrataan malariatartunnan riskiä raskaana olevilla naisilla, jotka on satunnaistettu saamaan kuukausittain IPTp:tä SP:n ja SP+DP:n kanssa; (2) vertaa haitallisten raskaustulosten riskiä raskaana olevilla naisilla, jotka on satunnaistettu saamaan kuukausittain IPTp:tä ja SP:tä vs. SP+DP:hen; ja (3) vertaa kuukausittaisen IPTp:n turvallisuutta ja siedettävyyttä SP:n ja SP+DP:n kanssa. Tämän kokeen tuloksilla voi olla merkittäviä poliittisia vaikutuksia, ja saadut todisteet auttavat käytännössä PNG:ssä ja Saharan eteläpuolisessa Afrikassa.