Sulfadoxin-pyrimethamin plus dihydroartemisinin-piperachin pro intermitentní preventivní léčbu v těhotenství (SAPOT)

Infekce Plasmodium falciparum a P. vivax způsobují malárii, mateřskou anémii a narušují vývoj plodu, čímž zvyšují rizika nepříznivých výsledků těhotenství, jako je potrat, mrtvé narození, předčasný porod, omezení růstu plodu, nízká porodní hmotnost a úmrtí kojence. Infikované těhotné ženy jsou často asymptomatické a současné testy v místě péče postrádají placentární infekce a infekce s nízkou hustotou. Měsíční intermitentní preventivní léčba v těhotenství (IPTp) sulfadoxin-pyrimetaminem (SP) je navržena tak, aby vyléčila asymptomatické infekce a poskytla profylaxi po léčbě. Světová zdravotnická organizace doporučuje pro prevenci malárie v těhotenství v endemických oblastech subsaharské Afriky IPTp s SP a insekticidní sítě s dlouhou životností. Vznik a šíření vysoce kvalitní rezistence parazitů vůči SP však ohrožuje tuto strategii. Dihydroartemisinin-piperaquin (DP) je bezpečná kombinovaná terapie na bázi artemisininu s fixní dávkou používaná k léčbě nekomplikované malárie P. falciparum a P. vivax v těhotenství a ukázala se jako potenciální kandidát k náhradě SP za IPTp. Ve srovnávacích studiích prováděných v prostředí s vysokým přenosem v subsaharské Africe byl IPTp s DP bezpečný a významně snižoval riziko infekce P. falciparum ve srovnání s IPTp s SP. IPTp s DP také snížilo riziko parazitémie P. vivax v Papui Indonésii ve srovnání s přístupem jediného screeningu a léčby. Lepší antimalarická účinnost DP v afrických studiích se však v těchto studiích nepromítla do velkého snížení nepříznivých výsledků těhotenství. To naznačuje, že SP, i když selhává jako antimalarikum, může zabránit nežádoucím těhotenským příhodám prostřednictvím silných nemalarických účinků, které nejsou vlastní DP. SP může například poskytovat ochranu před jinými patogeny než parazity malárie, kteří jsou přímo nebo nepřímo zapojeni do příčiny nepříznivých výsledků těhotenství.

Papua-Nová Guinea (PNG) je charakterizována středně intenzivním společným přenosem P. falciparum a P. vivax a vysokou zátěží nepříznivých výsledků těhotenství. PNG je jedinou zemí mimo Afriku, která má politiku IPTp s SP. Rezistence P. vivax vůči SP je však nyní běžná, může se objevit rezistence P. falciparum vysokého stupně vůči SP a DP by mohla poskytnout zvýšenou antimalarickou ochranu. Avšak vzhledem k vysoké zátěži nepříznivých výsledků těhotenství z příčin souvisejících s malárií a bez malárie nemusí jednoduché nahrazení SP za DP pro IPTp v PNG vést ke snížení nepříznivých výsledků porodu. Místo toho má kombinace DP s SP pro IPTp potenciál podstatně zlepšit zdravotní výsledky snížením rizika infekce malárie a zároveň využít výhody SP, které nesouvisejí s malárií.

Dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná klinická studie (1) porovná riziko infekce malárie u těhotných žen randomizovaných k měsíční léčbě IPTp s SP vs. SP+DP; (2) porovnat riziko nepříznivých výsledků těhotenství u těhotných žen randomizovaných k měsíčnímu IPTp s SP vs. SP+DP; a (3) porovnat bezpečnost a snášenlivost měsíčního IPTp s SP vs SP+DP. Zjištění tohoto pokusu mohou mít důležité politické důsledky a získané důkazy budou informovat praxi pro PNG a subsaharskou Afriku.