Sulfadoxina-pirimetamina mais dihidroartemisinina-piperaquina para tratamento preventivo intermitente na gravidez (SAPOT)

As infecções por Plasmodium falciparum e P. vivax causam malária, anemia materna e interferem no desenvolvimento do feto, aumentando assim os riscos de desfechos adversos da gravidez, como aborto espontâneo, natimorto, parto prematuro, restrição do crescimento fetal, baixo peso ao nascer e morte infantil. As mulheres grávidas infectadas são frequentemente assintomáticas, e os testes atuais no local de atendimento não detectam infecções placentárias e de baixa densidade. O tratamento preventivo intermitente mensal na gravidez (IPTp) com sulfadoxina-pirimetamina (SP) é projetado para eliminar infecções assintomáticas e fornecer profilaxia pós-tratamento. A Organização Mundial da Saúde recomenda IPTp com SP e mosquiteiros inseticidas de longa duração para a prevenção da malária na gravidez em áreas endêmicas da África subsaariana. No entanto, o surgimento e disseminação de resistência parasitária de alto grau a SP ameaça comprometer essa estratégia. Dihidroartemisinina-piperaquina (DP) é uma terapia de combinação baseada em artemisinina de dose fixa segura usada para o manejo da malária P. falciparum e P. vivax não complicada na gravidez e surgiu como um candidato potencial para substituir SP para IPTp. Em estudos comparativos conduzidos em ambientes de alta transmissão na África Subsaariana, IPTp com DP foi seguro e reduziu significativamente o risco de infecção por P. falciparum em comparação com IPTp com SP. O IPTp com DP também reduziu o risco de parasitemia por P. vivax em Papua, Indonésia, quando comparado a uma única abordagem de triagem e tratamento. No entanto, a eficácia antimalárica superior do DP em estudos africanos não se traduziu em grandes reduções nos resultados adversos da gravidez nesses ensaios. Isso sugere que o SP, embora falhe como antimalárico, pode prevenir eventos adversos na gravidez por meio de potentes efeitos não maláricos que não são inerentes ao DP. Por exemplo, SP pode fornecer proteção contra outros patógenos além dos parasitas da malária que estão direta ou indiretamente envolvidos na causa de resultados adversos da gravidez.

A Papua Nova Guiné (PNG) é caracterizada pela cotransmissão de intensidade moderada de P. falciparum e P. vivax e uma alta carga de resultados adversos da gravidez. A PNG é o único país fora de África que tem uma política de IPTp com SP. No entanto, a resistência do P. vivax ao SP é agora comum, a resistência de alto grau do P. falciparum ao SP pode estar surgindo e o DP pode fornecer proteção antimalárica aprimorada. No entanto, dada a alta carga de resultados adversos da gravidez de causas relacionadas à malária e não malária, a simples substituição de SP por DP para IPTp em PNG pode não levar a uma redução nos resultados adversos do parto. Em vez disso, combinar DP com SP para IPTp tem o potencial de melhorar substancialmente os resultados de saúde, reduzindo o risco de infecção por malária enquanto aproveita os benefícios de SP não relacionados à malária.

Um ensaio clínico randomizado controlado duplo-cego irá (1) comparar o risco de infecção por malária entre mulheres grávidas randomizadas para receber IPTp mensal com SP vs. SP+DP; (2) comparar o risco de resultados adversos da gravidez entre mulheres grávidas randomizadas para receber IPTp mensal com SP vs. SP+DP; e (3) comparar a segurança e tolerabilidade do IPTp mensal com SP vs SP+DP. As descobertas deste estudo podem ter implicações políticas importantes, e as evidências geradas informarão a prática da PNG e da África Subsaariana.