Sulfadoksin-pyrimetamin pluss dihydroartemisinin-piperakin for intermitterende forebyggende behandling under graviditet (SAPOT)

Plasmodium falciparum og P. vivax-infeksjoner forårsaker malaria, maternal anemi og forstyrrer utviklingen av fosteret, og øker dermed risikoen for uønskede graviditetsutfall som spontanabort, dødfødsel, for tidlig fødsel, fostervekstbegrensning, lav fødselsvekt og spedbarnsdød. Infiserte gravide kvinner er ofte asymptomatiske, og nåværende punkt-of-care-tester savner placenta- og lavtetthetsinfeksjoner. Månedlig intermitterende forebyggende behandling under graviditet (IPTp) med sulfadoksin-pyrimetamin (SP) er utviklet for å fjerne asymptomatiske infeksjoner og gi profylakse etter behandling. Verdens helseorganisasjon anbefaler IPTp med SP og langvarige insektdrepende sengenett for forebygging av malaria under graviditet i endemiske områder i Afrika sør for Sahara. Imidlertid truer fremveksten og spredningen av høyverdig parasittresistens mot SP med å kompromittere denne strategien. Dihydroartemisinin-piperaquine (DP) er en sikker fastdose-artemisininbasert kombinasjonsterapi som brukes til behandling av ukomplisert P. falciparum og P. vivax-malaria under graviditet og har dukket opp som en potensiell kandidat til å erstatte SP for IPTp. I sammenlignende studier utført i høyoverføringsmiljøer i Afrika sør for Sahara var IPTp med DP trygt og reduserte signifikant risikoen for P. falciparum-infeksjon sammenlignet med IPTp med SP. IPTp med DP reduserte også risikoen for P. vivax parasitemia i Papua Indonesia sammenlignet med en enkelt skjerm- og behandlingsmetode. Imidlertid ble DPs overlegne antimalariaeffekt i afrikanske studier ikke oversatt til store reduksjoner i ugunstige graviditetsutfall i disse studiene. Dette antyder at SP, selv om det svikter som et antimalariamiddel, kan forhindre uønskede graviditetshendelser via potente ikke-malariaeffekter som ikke er iboende for DP. For eksempel kan SP gi beskyttelse mot andre patogener enn malariaparasitter som er direkte eller indirekte involvert i årsaken til ugunstige graviditetsutfall.

Papua Ny-Guinea (PNG) er preget av moderat intensitet samtidig overføring av P. falciparum og P. vivax og en høy byrde av uønskede graviditetsutfall. PNG er det eneste landet utenfor Afrika som har en policy om IPTp med SP. Imidlertid er P. vivax-resistens mot SP nå vanlig, høygradig P. falciparum-resistens mot SP kan dukke opp, og DP kan gi forbedret antimalariabeskyttelse. Men gitt den høye byrden av uønskede graviditetsutfall fra malaria- og ikke-malariarelaterte årsaker, kan det ikke hende at bare å erstatte SP med DP for IPTp i PNG til en reduksjon i uønskede fødselsutfall. I stedet har kombinasjonen av DP med SP for IPTp potensialet til å forbedre helseresultatene vesentlig ved å redusere risikoen for malariainfeksjon, samtidig som de ikke-malaria-relaterte fordelene med SP utnyttes.

En dobbeltblind randomisert kontrollert klinisk studie vil (1) sammenligne risikoen for malariainfeksjon blant gravide kvinner randomisert til å motta månedlig IPTp med SP vs. SP+DP; (2) sammenligne risikoen for uønskede graviditetsutfall blant gravide kvinner randomisert til å motta månedlig IPTp med SP vs. SP+DP; og (3) sammenligne sikkerhet og tolerabilitet for månedlig IPTp med SP vs SP+DP. Funnene av denne rettssaken kan ha viktige politiske implikasjoner, og bevisene som genereres vil informere praksis for PNG og Afrika sør for Sahara.