Sulfadoksyna-pirymetamina plus dihydroartemisinin-piperachina do okresowego leczenia zapobiegawczego w ciąży (SAPOT)

Infekcje Plasmodium falciparum i P. vivax powodują malarię, anemię u matki i zakłócają rozwój płodu, zwiększając w ten sposób ryzyko niekorzystnych wyników ciąży, takich jak poronienie, urodzenie martwego dziecka, przedwczesny poród, ograniczenie wzrostu płodu, niska masa urodzeniowa i śmierć niemowlęcia. Zakażone kobiety w ciąży są często bezobjawowe, a obecne testy w miejscu opieki nie wykrywają infekcji łożyska i infekcji o niskiej gęstości. Comiesięczne przerywane leczenie profilaktyczne kobiet w ciąży (IPTp) sulfadoksyno-pirymetaminą (SP) ma na celu usunięcie bezobjawowych zakażeń i zapewnienie profilaktyki pozabiegowej. Światowa Organizacja Zdrowia zaleca IPTp z SP i długotrwałymi moskitierami owadobójczymi do zapobiegania malarii w ciąży na endemicznych obszarach Afryki Subsaharyjskiej. Jednak pojawienie się i rozprzestrzenianie wysokiej odporności pasożytów na SP grozi złamaniem tej strategii. Dihydroartemisinin-piperachina (DP) to bezpieczna terapia skojarzona oparta na artemizyninie w stałej dawce, stosowana w leczeniu niepowikłanej malarii P. falciparum i P. vivax w czasie ciąży i pojawiła się jako potencjalny kandydat do zastąpienia SP w przypadku IPTp. W badaniach porównawczych przeprowadzonych w warunkach wysokiej transmisji w Afryce Subsaharyjskiej IPTp z DP było bezpieczne i znacząco zmniejszało ryzyko zakażenia P. falciparum w porównaniu z IPTp z SP. IPTp z DP zmniejszyło również ryzyko parazytemii P. vivax w Papui Indonezji w porównaniu z podejściem polegającym na pojedynczym badaniu i leczeniu. Jednak lepsza skuteczność przeciwmalaryczna DP w badaniach afrykańskich nie przełożyła się na duże zmniejszenie niekorzystnych wyników ciąży w tych badaniach. Sugeruje to, że SP, chociaż zawodzi jako środek przeciwmalaryczny, może zapobiegać niepożądanym zdarzeniom ciąży poprzez silne efekty inne niż malaryczne, które nie są nieodłącznie związane z DP. Na przykład SP może zapewniać ochronę przed patogenami innymi niż pasożyty malarii, które są bezpośrednio lub pośrednio zaangażowane w powodowanie niekorzystnych wyników ciąży.

Papua-Nowa Gwinea (PNG) charakteryzuje się umiarkowanym nasileniem współprzekazywania P. falciparum i P. vivax oraz dużym obciążeniem niepożądanymi ciążami. PNG jest jedynym krajem poza Afryką, który ma politykę IPTp z SP. Jednak oporność P. vivax na SP jest obecnie powszechna, może pojawić się wysoka oporność P. falciparum na SP, a DP może zapewnić zwiększoną ochronę przeciwmalaryczną. Jednak biorąc pod uwagę duży ciężar niekorzystnych wyników ciąży z przyczyn związanych z malarią i niezwiązanych z malarią, zwykłe zastąpienie SP przez DP dla IPTp w PNG może nie prowadzić do zmniejszenia niekorzystnych wyników porodowych. Zamiast tego połączenie DP z SP dla IPTp może znacząco poprawić wyniki zdrowotne poprzez zmniejszenie ryzyka zakażenia malarią przy jednoczesnym wykorzystaniu korzyści SP niezwiązanych z malarią.

W randomizowanym, kontrolowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą (1) porówna się ryzyko zakażenia malarią wśród kobiet w ciąży losowo przydzielonych do comiesięcznego otrzymywania IPTp z SP vs. SP+DP; (2) porównali ryzyko wystąpienia niekorzystnych wyników ciąży wśród ciężarnych losowo przydzielonych do comiesięcznego IPTp z SP vs. SP+DP; oraz (3) porównaj bezpieczeństwo i tolerancję comiesięcznego IPTp z SP vs SP+DP. Wyniki tego badania mogą mieć ważne implikacje polityczne, a uzyskane dowody wspomogą praktykę w PNG i Afryce Subsaharyjskiej.