Szulfadoxin-pirimetamin plusz dihidroartemisinin-piperakin a terhesség időszakos megelőző kezelésére (SAPOT)

A Plasmodium falciparum és a P. vivax fertőzések maláriát, anyai vérszegénységet okoznak és megzavarják a magzat fejlődését, ezáltal növelik a terhesség olyan kedvezőtlen következményeinek kockázatát, mint a vetélés, halvaszületés, koraszülés, magzati növekedési korlátozás, alacsony születési súly és csecsemőhalál. A fertőzött terhes nők gyakran tünetmentesek, és a jelenlegi gondozási vizsgálatok során figyelmen kívül hagyják a placenta és az alacsony sűrűségű fertőzéseket. A szulfadoxin-pirimetaminnal (SP) végzett havi időszakos megelőző kezelés terhesség alatt (IPTp) a tünetmentes fertőzések megszüntetésére és a kezelés utáni profilaxisra szolgál. Az Egészségügyi Világszervezet az SP-vel és tartós rovarölő ágyhálókkal ellátott IPTp-t ajánlja a terhesség alatti malária megelőzésére a szubszaharai Afrika endémiás területein. Az SP-vel szembeni magas fokú parazita rezisztencia megjelenése és elterjedése azonban azzal fenyeget, hogy veszélyezteti ezt a stratégiát. A dihidroartemisinin-piperakin (DP) egy biztonságos, rögzített dózisú artemisinin-alapú kombinációs terápia, amelyet terhesség alatti szövődménymentes P. falciparum és P. vivax malária kezelésére alkalmaznak, és potenciális jelöltként jelent meg az SP helyettesítésére az IPTp esetében. A szubszaharai Afrikában magas transzmissziós körülmények között végzett összehasonlító vizsgálatokban a DP-vel rendelkező IPTp biztonságos volt, és jelentősen csökkentette a P. falciparum fertőzés kockázatát az SP-vel rendelkező IPTp-hez képest. Az IPTp DP-vel szintén csökkentette a P. vivax parazitémia kockázatát Pápua Indonéziában, összehasonlítva az egyetlen szűréssel és kezeléssel. A DP kiváló maláriaellenes hatékonysága azonban az afrikai vizsgálatokban nem eredményezte a terhesség kedvezőtlen kimenetelének jelentős csökkenését ezekben a vizsgálatokban. Ez azt sugallja, hogy az SP, bár maláriaellenes szerként kudarcot vall, megelõzheti a nemkívánatos terhességi eseményeket olyan erõs, nem maláriás hatások révén, amelyek nem velejárói a DP-nek. Például az SP védelmet nyújthat a malária parazitáitól eltérő kórokozókkal szemben, amelyek közvetlenül vagy közvetve szerepet játszanak a terhesség kedvezőtlen kimenetelében.

Pápua Új-Guineát (PNG) a P. falciparum és a P. vivax mérsékelt intenzitású kotranszmissziója, valamint a nemkívánatos terhességi kimenetelek nagy terhe jellemzi. A PNG az egyetlen Afrikán kívüli ország, amely IPTp-t és SP-t alkalmaz. A P. vivax SP-vel szembeni rezisztenciája azonban ma már általános, kialakulhat a P. falciparum SP-vel szembeni magas fokú rezisztenciája, és a DP fokozott malária elleni védelmet nyújthat. Tekintettel azonban a maláriával és nem maláriával összefüggő okokból eredő kedvezőtlen terhességi kimenetelek nagy terhére, az SP egyszerű helyettesítése DP-vel az IPTp esetében a PNG-ben nem vezethet a kedvezőtlen születési kimenetelek csökkenéséhez. Ehelyett a DP és az SP kombinálása az IPTp-hez jelentős mértékben javíthatja az egészségügyi eredményeket azáltal, hogy csökkenti a malária fertőzés kockázatát, miközben kihasználja az SP nem maláriával kapcsolatos előnyeit.

Egy kettős vak, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat (1) összehasonlítja a malária fertőzés kockázatát a havi IPTp-re randomizált terhes nők körében, SP és SP+DP között; (2) Hasonlítsa össze a kedvezőtlen terhességi kimenetelek kockázatát a havi IPTp-re randomizált terhes nők körében SP és SP+DP között; és (3) hasonlítsa össze a havi IPTp biztonságát és tolerálhatóságát az SP vs SP+DP-vel. A kísérlet eredményeinek fontos politikai vonatkozásai lehetnek, és a keletkezett bizonyítékok a PNG-ben és a szubszaharai Afrika gyakorlatában is hasznosak lehetnek.