妊娠中の間欠的予防治療のためのスルファドキシン-ピリメタミンとジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (SAPOT)

熱帯熱マラリア原虫および三日熱マラリア原虫の感染は、マラリア、母体の貧血を引き起こし、胎児の発育を妨げるため、流産、死産、早産、胎児の発育制限、低出生体重、乳児死亡などの有害な妊娠結果のリスクが高まります。 感染した妊婦は無症候性であることが多く、現在のポイントオブケア検査では胎盤感染や低密度感染が見逃されています。 スルファドキシン-ピリメタミン (SP) を用いた妊娠中の間欠的予防治療 (IPTp) による月 1 回の治療は、無症候性感染症を排除し、治療後の予防を提供するように設計されています。 世界保健機関は、サハラ以南のアフリカの風土病地域における妊娠中のマラリアの予防のために、SP と長持ちする殺虫蚊帳を備えた IPTp を推奨しています。 ただし、SP に対する高度な寄生虫耐性の出現と拡散は、この戦略を危うくする恐れがあります。 ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DP) は、妊娠中の合併症のない熱帯熱マラリア原虫および三日熱マラリアの管理に使用される安全な固定用量のアルテミシニンベースの併用療法であり、IPTp の SP を置き換える潜在的な候補として浮上しています。 サブサハラアフリカの感染率の高い設定で実施された比較試験では、DP を使用した IPTp は安全であり、SP を使用した IPTp と比較して熱帯熱マラリア原虫感染のリスクが大幅に減少しました。 DP を使用した IPTp は、単一のスクリーニングおよび治療アプローチと比較して、インドネシアのパプアにおける三日熱マラリア原虫血症のリスクも低下させました。 しかし、アフリカの研究における DP の優れた抗マラリア効果は、これらの試験における有害な妊娠結果の大幅な減少にはつながりませんでした。 これは、SP は抗マラリア薬としては機能しないものの、DP に固有ではない強力な非マラリア効果によって妊娠の有害事象を防ぐ可能性があることを示唆しています。 たとえば、SP は、妊娠の悪影響の原因に直接または間接的に関与するマラリア原虫以外の病原体からの保護を提供する可能性があります。

パプア ニューギニア (PNG) は、熱帯熱マラリア原虫と三日熱マラリア原虫の中程度の強度の共感染と、妊娠の有害転帰の高い負荷によって特徴付けられます。 PNG は、アフリカ以外で SP を伴う IPTp のポリシーを持つ唯一の国です。 ただし、SPに対する三日熱マラリア原虫の耐性は現在一般的であり、SPに対する高度な熱帯熱マラリア原虫の耐性が出現している可能性があり、DPは抗マラリア保護を強化する可能性があります。 ただし、マラリアおよび非マラリア関連の原因による有害な妊娠転帰の大きな負担を考えると、PNGでSPをIPTpのDPに単に置き換えるだけでは、不利な出産転帰の減少にはつながらない可能性があります。 代わりに、IPTp の DP と SP を組み合わせることで、マラリアに関連しない SP の利点を活用しながら、マラリア感染のリスクを軽減することにより、健康転帰を大幅に改善する可能性があります。

二重盲検無作為対照臨床試験では、(1) 毎月 IPTp を受けるように無作為化された妊婦のマラリア感染リスクを SP と SP+DP で比較します。 (2) 毎月の IPTp を受けるように無作為化された妊娠中の女性の有害な妊娠転帰のリスクを、SP と SP+DP で比較します。 (3) 毎月の IPTp の安全性と忍容性を SP と SP+DP で比較します。 この試験の結果は重要な政策的意味を持つ可能性があり、生成された証拠は PNG とサハラ以南のアフリカの実践に役立つでしょう。