磺胺多辛-乙胺嘧啶联合双氢青蒿素-哌喹用于妊娠期间歇性预防治疗 (SAPOT)

恶性疟原虫和间日疟原虫感染导致疟疾、孕产妇贫血并干扰胎儿发育，从而增加不良妊娠结局的风险，如流产、死产、早产、胎儿生长受限、低出生体重和婴儿死亡。 受感染的孕妇通常没有症状，目前的即时检验会漏掉胎盘和低密度感染。 使用磺胺多辛-乙胺嘧啶 (SP) 的月度间歇性妊娠期预防性治疗 (IPTp) 旨在清除无症状感染并提供治疗后预防。 世界卫生组织推荐 IPTp with SP 和长效杀虫蚊帐用于预防撒哈拉以南非洲流行地区的妊娠期疟疾。 然而，对 SP 的高级寄生虫抗性的出现和传播有可能危及这一战略。 双氢青蒿素哌喹 (DP) 是一种安全的基于固定剂量青蒿素的联合疗法，用于治疗妊娠期无并发症的恶性疟原虫和间日疟原虫疟疾，并已成为替代 SP 治疗 IPTp 的潜在候选药物。 在撒哈拉以南非洲的高传播环境中进行的比较试验中，与使用 SP 的 IPTp 相比，使用 DP 的 IPTp 是安全的，并且显着降低了恶性疟原虫感染的风险。 与单一筛选和治疗方法相比，IPTp 和 DP 还降低了巴布亚印度尼西亚间日疟原虫寄生虫血症的风险。 然而，DP 在非洲研究中的卓越抗疟功效并未转化为这些试验中不良妊娠结局的大幅减少。 这表明 SP 虽然不能作为抗疟药，但可以通过非 DP 固有的有效非疟疾作用来预防不良妊娠事件。 例如，SP 可以提供保护免受疟疾寄生虫以外的病原体的侵害，这些病原体直接或间接参与导致不良妊娠结局。

巴布亚新几内亚 (PNG) 的特点是恶性疟原虫和间日疟原虫的中等强度共同传播和不良妊娠结局的高负担。 巴布亚新几内亚是非洲以外唯一拥有 SP 的 IPTp 政策的国家。 然而，间日疟原虫对 SP 的抗性现在很普遍，对 SP 的高级恶性疟原虫抗性可能正在出现，而 DP 可以提供增强的抗疟保护。 然而，鉴于疟疾和非疟疾相关原因导致的不良妊娠结局负担沉重，简单地将 SP 替换为 DP 用于 PNG 中的 IPTp 可能不会导致不良出生结局的减少。 相反，将 DP 与 SP 结合用于 IPTp 有可能通过降低疟疾感染风险同时利用 SP 的非疟疾相关益处来显着改善健康结果。

一项双盲随机对照临床试验将 (1) 比较随机接受每月 IPTp 与 SP 与 SP+DP 的孕妇感染疟疾的风险； (2) 比较随机接受 SP 与 SP+DP 每月 IPTp 的孕妇不良妊娠结局的风险； (3) 比较每月 IPTp 与 SP 与 SP+DP 的安全性和耐受性。 该试验的结果可能具有重要的政策意义，所产生的证据将为巴布亚新几内亚和撒哈拉以南非洲的实践提供信息。