Sulfadossina-pirimetamina più diidroartemisinina-piperachina per il trattamento preventivo intermittente in gravidanza (SAPOT)

Le infezioni da Plasmodium falciparum e P. vivax causano malaria, anemia materna e interferiscono con lo sviluppo del feto, aumentando così i rischi di esiti avversi della gravidanza come aborto spontaneo, parto morto, parto prematuro, restrizione della crescita fetale, basso peso alla nascita e morte infantile. Le donne incinte infette sono spesso asintomatiche e gli attuali test point-of-care mancano di infezioni placentari e a bassa densità. Il trattamento preventivo intermittente mensile in gravidanza (IPTp) con sulfadossina-pirimetamina (SP) è progettato per eliminare le infezioni asintomatiche e fornire la profilassi post-trattamento. L'Organizzazione Mondiale della Sanità raccomanda IPTp con SP e zanzariere insetticide a lunga durata per la prevenzione della malaria in gravidanza nelle aree endemiche dell'Africa sub-sahariana. Tuttavia, l'emergere e la diffusione della resistenza del parassita di alto grado a SP minaccia di compromettere questa strategia. La diidroartemisinina-piperachina (DP) è una terapia combinata sicura a base di artemisinina a dose fissa utilizzata per la gestione della malaria da P. falciparum e P. vivax non complicata in gravidanza ed è emersa come potenziale candidato per sostituire SP per IPTp. In studi comparativi condotti in contesti ad alta trasmissione nell'Africa subsahariana, l'IPTp con DP era sicuro e riduceva significativamente il rischio di infezione da P. falciparum rispetto all'IPTp con SP. IPTp con DP ha anche ridotto il rischio di parassitemia da P. vivax in Papua Indonesia rispetto a un singolo approccio di screening e trattamento. Tuttavia, l'efficacia antimalarica superiore di DP negli studi africani non si è tradotta in grandi riduzioni degli esiti avversi della gravidanza in questi studi. Ciò suggerisce che SP, pur fallendo come antimalarico, può prevenire eventi avversi della gravidanza attraverso potenti effetti non malarici che non sono inerenti a DP. Ad esempio, SP può fornire protezione da agenti patogeni diversi dai parassiti della malaria che sono direttamente o indirettamente coinvolti nella causa di esiti avversi della gravidanza.

La Papua Nuova Guinea (PNG) è caratterizzata da una co-trasmissione di intensità moderata di P. falciparum e P. vivax e da un elevato carico di esiti avversi della gravidanza. PNG è l'unico paese al di fuori dell'Africa che ha una politica di IPTp con SP. Tuttavia, la resistenza di P. vivax a SP è ora comune, potrebbe emergere una resistenza di alto grado di P. falciparum a SP e DP potrebbe fornire una maggiore protezione antimalarica. Tuttavia, dato l'elevato carico di esiti avversi della gravidanza da cause correlate alla malaria e non, la semplice sostituzione di SP con DP per IPTp in PNG potrebbe non portare a una riduzione degli esiti avversi alla nascita. Invece, la combinazione di DP con SP per IPTp ha il potenziale per migliorare sostanzialmente i risultati di salute riducendo il rischio di infezione da malaria sfruttando al contempo i benefici non correlati alla malaria di SP.

Uno studio clinico controllato randomizzato in doppio cieco (1) confronterà il rischio di infezione da malaria tra le donne in gravidanza randomizzate a ricevere IPTp mensile con SP rispetto a SP+DP; (2) confrontare il rischio di esiti avversi della gravidanza tra le donne in gravidanza randomizzate a ricevere IPTp mensile con SP rispetto a SP+DP; e (3) confrontare la sicurezza e la tollerabilità dell'IPTp mensile con SP vs SP+DP. I risultati di questo studio possono avere importanti implicazioni politiche e le prove generate informeranno la pratica per la PNG e l'Africa subsahariana.