Sulfadoxin-Pyrimethamin plus Dihydroartemisinin-Piperaquin zur intermittierenden vorbeugenden Behandlung in der Schwangerschaft (SAPOT)

Plasmodium falciparum- und P. vivax-Infektionen verursachen Malaria, mütterliche Anämie und beeinträchtigen die Entwicklung des Fötus, wodurch das Risiko unerwünschter Schwangerschaftsausgänge wie Fehlgeburt, Totgeburt, Frühgeburt, fötaler Wachstumsbeschränkung, niedrigem Geburtsgewicht und Kindstod steigt. Infizierte schwangere Frauen sind häufig asymptomatisch, und aktuelle Point-of-Care-Tests übersehen Plazenta- und Low-Density-Infektionen. Die monatliche intermittierende vorbeugende Behandlung in der Schwangerschaft (IPTp) mit Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP) soll asymptomatische Infektionen beseitigen und eine Nachbehandlungsprophylaxe bieten. Die Weltgesundheitsorganisation empfiehlt IPTp mit SP und langlebigen insektiziden Moskitonetzen zur Vorbeugung von Malaria in der Schwangerschaft in Endemiegebieten Afrikas südlich der Sahara. Das Auftreten und die Ausbreitung einer hochgradigen Parasitenresistenz gegen SP droht jedoch diese Strategie zu gefährden. Dihydroartemisinin-Piperaquin (DP) ist eine sichere Kombinationstherapie auf Artemisinin-Basis mit fester Dosis, die zur Behandlung von unkomplizierter P. falciparum- und P. vivax-Malaria in der Schwangerschaft eingesetzt wird und sich als potenzieller Kandidat für den Ersatz von SP durch IPTp herausgestellt hat. In vergleichenden Studien, die in Gebieten mit hoher Übertragung in Subsahara-Afrika durchgeführt wurden, war IPTp mit DP sicher und reduzierte das Risiko einer P. falciparum-Infektion im Vergleich zu IPTp mit SP signifikant. IPTp mit DP reduzierte auch das Risiko einer P. vivax-Parasitämie in Papua Indonesien im Vergleich zu einem Single-Screen-and-Treat-Ansatz. Die überlegene Antimalaria-Wirksamkeit von DP in Studien in Afrika führte jedoch in diesen Studien nicht zu einer starken Verringerung der unerwünschten Schwangerschaftsergebnisse. Dies deutet darauf hin, dass SP, obwohl es als Antimalariamittel versagt, unerwünschte Schwangerschaftsereignisse durch starke Nicht-Malaria-Wirkungen verhindern kann, die DP nicht eigen sind. Beispielsweise kann SP Schutz vor anderen Krankheitserregern als Malariaparasiten bieten, die direkt oder indirekt an der Verursachung unerwünschter Schwangerschaftsergebnisse beteiligt sind.

Papua-Neuguinea (PNG) ist durch eine mäßige Intensität der Koübertragung von P. falciparum und P. vivax und eine hohe Belastung durch unerwünschte Schwangerschaftsausgänge gekennzeichnet. PNG ist das einzige Land außerhalb Afrikas, das eine IPTp-Politik mit SP hat. Allerdings ist die P. vivax-Resistenz gegen SP inzwischen weit verbreitet, eine hochgradige P. falciparum-Resistenz gegen SP könnte entstehen, und DP könnte einen verbesserten Malariaschutz bieten. Angesichts der hohen Belastung durch unerwünschte Schwangerschaftsergebnisse aus malaria- und nichtmalariabedingten Ursachen führt das einfache Ersetzen von SP durch DP für IPTp bei PNG jedoch möglicherweise nicht zu einer Verringerung unerwünschter Geburtsergebnisse. Stattdessen hat die Kombination von DP mit SP für IPTp das Potenzial, die Gesundheitsergebnisse erheblich zu verbessern, indem das Risiko einer Malariainfektion verringert und gleichzeitig die nicht Malaria-bezogenen Vorteile von SP genutzt werden.

Eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Studie wird (1) das Risiko einer Malariainfektion bei schwangeren Frauen, die randomisiert wurden, um monatlich IPTp mit SP zu erhalten, mit SP+DP vergleichen; (2) Vergleich des Risikos unerwünschter Schwangerschaftsausgänge bei schwangeren Frauen, die randomisiert wurden, um monatlich IPTp mit SP zu erhalten, vs. SP+DP; und (3) vergleichen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der monatlichen IPTp mit SP vs. SP+DP. Die Ergebnisse dieser Studie können wichtige politische Implikationen haben, und die gewonnenen Beweise werden die Praxis für Papua-Neuguinea und Subsahara-Afrika informieren.