Sulfadoxin-pyrimethamin Plus Dihydroartemisinin-piperaquin til intermitterende forebyggende behandling under graviditet (SAPOT)

Plasmodium falciparum og P. vivax infektioner forårsager malaria, maternel anæmi og forstyrrer udviklingen af ​​fosteret og øger derved risikoen for uønskede graviditetsudfald såsom abort, dødfødsel, for tidlig fødsel, fostervækstbegrænsning, lav fødselsvægt og spædbarnsdød. Inficerede gravide kvinder er ofte asymptomatiske, og nuværende point-of-care tests savner placenta- og lavdensitetsinfektioner. Månedlig intermitterende forebyggende behandling under graviditet (IPTp) med sulfadoxin-pyrimethamin (SP) er designet til at fjerne asymptomatiske infektioner og yde profylakse efter behandling. Verdenssundhedsorganisationen anbefaler IPTp med SP og langtidsholdbare insekticide sengenet til forebyggelse af malaria under graviditet i endemiske områder i Afrika syd for Sahara. Fremkomsten og spredningen af ​​højkvalitets parasitresistens mod SP truer dog med at kompromittere denne strategi. Dihydroartemisinin-piperaquin (DP) er en sikker, fast-dosis artemisinin-baseret kombinationsterapi, der anvendes til behandling af ukompliceret P. falciparum og P. vivax malaria under graviditet og har vist sig som en potentiel kandidat til at erstatte SP for IPTp. I sammenlignende forsøg udført i højtransmissionsmiljøer i Afrika syd for Sahara var IPTp med DP sikker og reducerede signifikant risikoen for P. falciparum-infektion sammenlignet med IPTp med SP. IPTp med DP reducerede også risikoen for P. vivax parasitemia i Papua Indonesien sammenlignet med en enkelt screening- og behandlingsmetode. DP's overlegne antimalaria-effekt i afrikanske undersøgelser blev dog ikke oversat til store reduktioner i ugunstige graviditetsresultater i disse forsøg. Dette tyder på, at SP, selvom det svigter som et antimalariamiddel, kan forhindre uønskede graviditetsbegivenheder via potente ikke-malariavirkninger, der ikke er iboende for DP. For eksempel kan SP yde beskyttelse mod andre patogener end malariaparasitter, der er direkte eller indirekte involveret i årsagen til ugunstige graviditetsudfald.

Papua Ny Guinea (PNG) er karakteriseret ved moderat intensitet co-transmission af P. falciparum og P. vivax og en høj byrde af uønskede graviditetsudfald. PNG er det eneste land uden for Afrika, der har en politik om IPTp med SP. Imidlertid er P. vivax-resistens over for SP nu almindelig, højgradig P. falciparum-resistens mod SP kan dukke op, og DP kunne give forbedret antimalariabeskyttelse. Men i betragtning af den høje byrde af uønskede graviditetsudfald fra malaria- og ikke-malaria-relaterede årsager, kan det ikke føre til en reduktion i uønskede fødselsresultater blot at erstatte SP med DP for IPTp i PNG. I stedet har kombinationen af ​​DP med SP for IPTp potentialet til væsentligt at forbedre sundhedsresultaterne ved at reducere risikoen for malariainfektion, samtidig med at de ikke-malaria-relaterede fordele ved SP udnyttes.

Et dobbeltblindet randomiseret kontrolleret klinisk forsøg vil (1) sammenligne risikoen for malariainfektion blandt gravide kvinder randomiseret til at modtage månedlig IPTp med SP vs. SP+DP; (2) sammenligne risikoen for uønskede graviditetsudfald blandt gravide kvinder randomiseret til at modtage månedlig IPTp med SP vs. SP+DP; og (3) sammenligne sikkerhed og tolerabilitet af månedlig IPTp med SP vs SP+DP. Resultaterne af dette forsøg kan have vigtige politiske implikationer, og de frembragte beviser vil informere praksis for PNG og Afrika syd for Sahara.