Сульфадоксин-пириметамин плюс дигидроартемизинин-пиперахин для прерывистой профилактической терапии во время беременности (SAPOT)

Инфекции Plasmodium falciparum и P. vivax вызывают малярию, анемию матери и препятствуют развитию плода, тем самым увеличивая риск неблагоприятных исходов беременности, таких как выкидыш, мертворождение, преждевременные роды, задержка роста плода, низкая масса тела при рождении и младенческая смерть. Инфицированные беременные женщины часто протекают бессимптомно, а текущие тесты по месту оказания медицинской помощи пропускают плацентарные инфекции и инфекции низкой плотности. Ежемесячное прерывистое профилактическое лечение беременных (ИПТп) сульфадоксин-пириметамином (СП) предназначено для устранения бессимптомных инфекций и обеспечения постлечебной профилактики. Всемирная организация здравоохранения рекомендует IPTp с SP и долговечными инсектицидными надкроватными сетками для профилактики малярии во время беременности в эндемичных районах Африки к югу от Сахары. Однако появление и распространение паразитов высокой степени устойчивости к SP угрожает скомпрометировать эту стратегию. Дигидроартемизинин-пиперахин (DP) представляет собой безопасную комбинированную терапию с фиксированными дозами на основе артемизинина, используемую для лечения неосложненной малярии, вызванной P. falciparum и P. vivax во время беременности, и появился в качестве потенциального кандидата на замену SP для IPTp. В сравнительных испытаниях, проведенных в странах Африки к югу от Сахары с высоким уровнем передачи, ИПТп с ДП был безопасным и значительно снижал риск инфицирования P. falciparum по сравнению с ИПТп с СП. IPTp с DP также снизил риск паразитемии P. vivax в Папуа-Индонезии по сравнению с подходом с одним скринингом и лечением. Однако превосходная противомалярийная эффективность DP в африканских исследованиях не привела к значительному снижению неблагоприятных исходов беременности в этих исследованиях. Это говорит о том, что SP, хотя и неэффективен в качестве противомалярийного средства, может предотвратить неблагоприятные события беременности за счет мощных немалярийных эффектов, которые не присущи DP. Например, SP может обеспечить защиту от патогенов, отличных от малярийных паразитов, которые прямо или косвенно участвуют в возникновении неблагоприятных исходов беременности.

Папуа-Новая Гвинея (ПНГ) характеризуется умеренной интенсивностью котрансмиссии P. falciparum и P. vivax и высоким бременем неблагоприятных исходов беременности. Папуа-Новая Гвинея — единственная страна за пределами Африки, в которой действует политика IPTp с SP. Однако устойчивость P. vivax к SP в настоящее время является обычным явлением, может появиться высокая степень устойчивости P. falciparum к SP, а DP может обеспечить усиленную противомалярийную защиту. Однако, учитывая большое бремя неблагоприятных исходов беременности по причинам, связанным с малярией и не малярией, простая замена SP на DP для IPTp в PNG может не привести к снижению неблагоприятных исходов родов. Вместо этого сочетание DP с SP для IPTp может существенно улучшить результаты для здоровья за счет снижения риска заражения малярией при одновременном использовании преимуществ SP, не связанных с малярией.

Двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование (1) сравнит риск заражения малярией среди беременных женщин, рандомизированных для получения ежемесячного ПТИп с СП по сравнению с СП+ДП; (2) сравните риск неблагоприятных исходов беременности среди беременных женщин, рандомизированных для получения ежемесячной ИПТп с СП по сравнению с СП+ДП; и (3) сравнить безопасность и переносимость ежемесячной ИПТп с СП по сравнению с СП+ДП. Выводы этого испытания могут иметь важные политические последствия, а полученные данные послужат основой для практики в Папуа-Новой Гвинее и странах Африки к югу от Сахары.