Intratumoraalisen IVX037:n tutkimus potilailla, joilla on edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

1.1. Sisällyttämiskriteerit

1. Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kolorektaalinen, mahalaukun/maha- ja ruokatorven adenokarsinooma tai munasarjasyöpä, joka on edennyt tai joka ei sovellu tavanomaiseen systeemiseen hoitoon. Kolorektaalisyöpää sairastavilla osallistujilla on oltava joko primaarinen kasvain tai biopsia metastaattisesta kasvaimesta, jolta on osoitettu puuttuvan mikrosatelliitin epävakautta (PCR:llä) tai epäsopivuuden korjaavien entsyymien normaali ilmentymä (immunohistokemian perusteella). Toisin sanoen epäyhteensopivuuden korjaava mCRC-kasvain.

2. Vähintään yksi injektoitava kasvain, joka täyttää RECIST1.1-kriteerit, voidaan määrittää kohdevaurioksi ja joka on:

   1. maksaleesio ≥ 2 cm ja ≤ 8 cm lähtötilanteen CT- tai MRI-kuvauksessa ja sopii injektioon TT- tai ultraääniohjauksessa, ja sen arvioitu kasvaimen tilavuus on < 1/3 maksan tilavuudesta TT- tai MRI-kuvauksen perusteella, eikä yhtään metastaattista leesio > 8 cm tai
   2. Vähintään kaksi kasvainta, jotka koostuvat mitattavissa olevasta imusolmukkeesta, eli lyhyen akselin halkaisija (SAD) on ≥ 15 mm ja/tai muu kiinteä kasvain, jonka pituussuuntainen halkaisija on ≥ 10 mm.
3. Vaihe 1a MTD-annoksella: Viidentoista (15) osallistujan (5 kustakin kasvaintyypistä) on annettava biopsia (ydinneula, vähintään 18 gauge) päivänä 1 ja päivänä 15.
4. ECOG 0 tai 1.
5. Sillä on protokollassa määritelty riittävä elimen toiminta.
6. Mies tai nainen 18-85 vuotta.
7. On pidättäydyttävä toiminnasta tai käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan pöytäkirjan mukaisesti.
8. Kirjallinen, tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa.
10. Elinajanodote > 6 kuukautta.

1.2. Poissulkemiskriteerit Terveysolosuhteet

1. Ehdokas maksakirurgiaan tai paikalliseen hoitoon maksavaurioiden hoitotarkoituksessa tai tarvitsee muuta systeemistä syövänvastaista hoitoa.
2. Kliinisesti merkittävä askites (aste ≥2).
3. Muu samanaikainen hallitsematon sairaus, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, joka voi häiritä tutkittavan kykyä tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen; muita esimerkkejä tällaisista tiloista ovat epästabiili tai hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (MI) tai aivoverenkiertohäiriö (CVA) 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
4. Edellyttää jatkuvaa systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg vuorokaudessa prednisonia tai vastaavalla) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Hoidon tulee olla EK.
5. Ei ole täysin toipunut mistään suuren leikkauksen vaikutuksista ilman merkittävää havaittavaa infektiota.
6. Verenvuotodiateesi, joka johtuu taustalla olevista sairauksista tai antikoagulaatiolääkkeiden käytöstä, jota ei voida muuttaa lääketieteellisellä hoidolla.

7. Kasvaimet, jotka sijaitsevat lähellä hengitysteitä, suurta verisuonia tai selkäydintä, jotka voivat tutkijan mielestä aiheuttaa elintärkeiden rakenteiden tukkeutumista, puristusta tai eroosiota.

   Aikaisempi/samaaikainen hoito

8. Osallistujien, joita on aiemmin hoidettu immuunitarkistuspisteen estäjillä, on täytynyt saada viimeinen annos vähintään 21 päivää ennen päivää 1, niin kauan kuin on osoitettu etenevä sairaus immuunitarkistuspisteen estäjähoidon aikana tai sen jälkeen.

9. Osallistujat, jotka tarvitsevat kiellettyjä hoitoja (eli ei-protokollaspesifistä syövän lääkehoitoa, leikkausta tai sädehoitoa pahanlaatuisten kasvainten hoitoon).

   Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus

10. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.

11. Osallistujat, jotka ovat saaneet elävän tai inaktivoidun rokotteen 4 viikon sisällä suunnitellun IVX037-hoidon ensimmäisestä päivästä.

    Diagnostiset arvioinnit

12. Osallistuja, jolla on aktiivisia (eli oireellisia tai kasvavia) keskushermoston etäpesäkkeitä. .
13. Osallistujalla on tiedossa HIV-tartunta
14. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
15. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa.

16. Historia tai nykyinen todiste mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielipide.

    Muut poikkeukset

17. Raskaana tai imettävä tai odottava raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.