Studie von intratumoral verabreichtem IVX037 bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

1.1. Einschlusskriterien

1. Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes kolorektales, gastrisches/gastroösophageales Adenokarzinom oder Eierstockkrebs, der fortgeschritten ist oder nicht für systemische Standardtherapien geeignet ist. Teilnehmer mit Darmkrebs müssen entweder einen Primärtumor oder eine Biopsie eines metastasierten Tumors haben, der nachweislich keine Mikrosatelliteninstabilität aufweist (durch PCR) oder eine normale Expression von Mismatch-Reparaturenzymen aufweist (durch Immunhistochemie). Das heißt, ein Mismatch-Reparatur-fähiger mCRC-Tumor.

2. Mindestens ein injizierbarer Tumor, der die RECIST1.1-Kriterien erfüllt, um als Zielläsion bezeichnet zu werden, und der:

   1. eine Leberläsion ≥ 2 cm und ≤ 8 cm bei Ausgangs-CT-Scan oder MRT und geeignet für die Injektion unter CT- oder Ultraschallführung und hat ein geschätztes Tumorvolumen von < 1/3 des Lebervolumens basierend auf CT- oder MRT-Bildgebung und keine einzelne Metastasierung Läsion > 8 cm, oder
   2. Mindestens zwei Tumoren, die aus einem messbaren Lymphknoten bestehen, d. h. mit einem Durchmesser der kurzen Achse (SAD) von ≥ 15 mm und/oder einem anderen soliden Tumor mit einem Längsdurchmesser von ≥ 10 mm.
3. Phase 1a bei MTD-Dosis: Fünfzehn (15) Teilnehmer (5 von jedem Tumortyp) müssen an Tag 1 und Tag 15 eine Biopsie (Kernnadel, mindestens 18 Gauge) abgeben.
4. ECOG 0 oder 1.
5. Hat eine im Protokoll definierte adäquate Organfunktion.
6. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 85 Jahren.
7. Muss für die Dauer der Studie, wie im Protokoll definiert, auf Aktivitäten verzichten oder geeignete Verhütungsmethoden anwenden.
8. Schriftliche, informierte Zustimmung vor Beginn von Studienverfahren.
9. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.
10. Lebenserwartung > 6 Monate.

1.2. Ausschlusskriterien Medizinische Bedingungen

1. Kandidat für eine Leberoperation oder lokoregionäre Therapie von Leberläsionen mit kurativer Absicht oder erfordert eine andere systemische Krebstherapie.
2. Klinisch signifikanter Aszites (Grad ≥2).
3. Andere gleichzeitige unkontrollierte Krankheiten, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die die Fähigkeit des Probanden zur Zusammenarbeit und Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können; Andere Beispiele für solche Zustände wären instabiler oder unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt (MI) oder zerebrovaskulärer Unfall (CVA) innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt.
4. Erfordert eine kontinuierliche systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung sollte eine EC sein.
5. Hat sich nicht vollständig von den Auswirkungen einer größeren Operation ohne signifikante nachweisbare Infektion erholt.
6. Blutungsdiathese aufgrund von zugrunde liegenden Erkrankungen oder der Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten, die durch medizinische Behandlung nicht rückgängig gemacht werden können.

7. Tumore, die in der Nähe eines Atemwegs, eines großen Blutgefäßes oder des Rückenmarks liegen und nach Ansicht des Prüfarztes einen Verschluss, eine Kompression oder eine Erosion der lebenswichtigen Strukturen verursachen könnten.

   Vorherige/begleitende Therapie

8. Teilnehmer, die zuvor mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor behandelt wurden, müssen ihre letzte Dosis mindestens 21 Tage vor Tag 1 abgeschlossen haben, sofern während oder nach der Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie eine fortschreitende Erkrankung nachgewiesen wird.

9. Teilnehmer, die verbotene Behandlungen benötigen (d. h. nicht im Protokoll festgelegte medikamentöse Krebstherapie, Operation oder Strahlentherapie zur Behandlung von Malignomen).

   Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

10. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.

11. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Tag der geplanten IVX037-Behandlung einen Lebend- oder inaktivierten Impfstoff erhalten haben.

    Diagnostische Bewertungen

12. Teilnehmer mit aktiven (d. h. symptomatischen oder wachsenden) ZNS-Metastasen. .
13. Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte von HIV
14. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
15. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.

16. Eine Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an einer Teilnahme liegen könnten die Meinung des behandelnden Untersuchers.

    Andere Ausschlüsse

17. Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.