Studie av intratumoral IVX037 hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster

1.1. Inklusjonskriterier

1. Histologisk bekreftet avansert kolorektalt, gastrisk/gastroøsofagealt adenokarsinom eller eggstokkreft som har progrediert eller ikke er egnet for standardbehandling av systemiske behandlinger. Deltakere med tykktarmskreft må ha enten en primær svulst eller en biopsi av en metastatisk svulst som har vist seg å mangle mikrosatellitt-ustabilitet (ved PCR) eller å ha normal ekspresjon av mismatch reparasjonsenzymer (ved immunhistokjemi). Det vil si en mismatch-reparasjonsdyktig mCRC-svulst.

2. Minst én injiserbar svulst som oppfyller RECIST1.1-kriteriene for å bli utpekt som en mållesjon, og er:

   1. en leverlesjon ≥ 2 cm og ≤ 8 cm på baseline CT-skanning eller MR og egnet for injeksjon under CT- eller ultralydveiledning, og har et estimert tumorvolum < 1/3 av levervolum basert på CT- eller MR-avbildning, og ingen enkelt metastatisk lesjon > 8 cm, eller
   2. Minst to svulster som består av en målbar lymfeknute, dvs. med en kort aksediameter (SAD) på ≥ 15 mm og/eller annen solid svulst med en langsgående diameter ≥ 10 mm.
3. Fase 1a ved MTD-dose: Femten (15) deltakere (5 av hver tumortype) må gi en biopsi (kjernenål, minimum 18 gauge) på dag 1 og dag 15.
4. ECOG 0 eller 1.
5. Har tilstrekkelig organfunksjon definert i protokollen.
6. Mann eller kvinne 18 til 85 år.
7. Må avstå fra aktiviteter eller bruke riktige prevensjonsmetoder under varigheten av studien som definert i protokollen.
8. Skriftlig, informert samtykke før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer.
9. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin.
10. Forventet levealder > 6 måneder.

1.2. Eksklusjonskriterier Medisinske forhold

1. Kandidat for leverkirurgi eller lokoregional terapi for leverlesjoner med kurativ hensikt eller krever annen systemisk anti-kreftbehandling.
2. Klinisk signifikant ascites (grad ≥2).
3. Annen samtidig ukontrollert sykdom, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, som kan forstyrre forsøkspersonens evne til å samarbeide og delta i rettssaken; andre eksempler på slike tilstander vil inkludere ustabil eller ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt (MI) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 6 måneder etter studiestart.
4. Krever kontinuerlig systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 4 uker før første dose av studiebehandling bør være en EC.
5. Har ikke kommet seg helt etter noen virkninger av større operasjoner uten betydelig påvisbar infeksjon.
6. Blødende diatese på grunn av underliggende medisinske tilstander eller bruk av antikoagulasjonsmedisiner som ikke kan reverseres ved medisinsk behandling.

7. Svulster som ligger nær en luftvei, større blodåre eller ryggmarg, som etter etterforskerens mening kan forårsake okklusjon, kompresjon eller erosjon av vitale strukturer.

   Tidligere/Samtidig terapi

8. Deltakere som tidligere har blitt behandlet med en immunsjekkpunkthemmer, må ha fullført sin siste dose minst 21 dager før dag 1, så lenge det er påvist progressiv sykdom under eller etter behandling med immunkontrollpunkthemmere.

9. Deltakere som trenger forbudte behandlinger (dvs. ikke-protokollspesifisert farmakoterapi mot kreft, kirurgi eller strålebehandling for behandling av malignitet).

   Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

10. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.

11. Deltakere som har fått en levende eller inaktivert vaksine innen 4 uker etter første dag av planlagt IVX037-behandling.

    Diagnostiske vurderinger

12. Deltaker med aktive (dvs. symptomatisk eller voksende) CNS-metastaser. .
13. Deltakeren har en kjent historie med HIV
14. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
15. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling.

16. En historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurderingen fra den behandlende etterforskeren.

    Andre unntak

17. Gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.