Intratumorális IVX037 vizsgálat előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél

1.1. Befogadási kritériumok

1. Szövettanilag igazolt előrehaladott kolorektális, gyomor/gastrooesophagealis adenokarcinóma vagy petefészekrák, amely előrehaladott vagy nem alkalmas a szokásos gondozási szisztémás terápiákra. A kolorektális rákban szenvedő résztvevőknek vagy primer tumorral kell rendelkezniük, vagy olyan áttétes daganat biopsziájával kell rendelkezniük, amelyről kimutatták, hogy nincs mikroszatellit-instabilitás (PCR-rel), vagy az eltérést javító enzimek normális expressziója (immunhisztokémia alapján). Vagyis a mismatch-javításban jártas mCRC daganat.

2. Legalább egy injektálható daganat, amely megfelel a RECIST1.1 kritériumoknak, hogy célléziónak minősüljön, és:

   1. ≥ 2 cm-es és ≤ 8 cm-es májelváltozás a kiindulási CT-vizsgálaton vagy MRI-n, és alkalmas CT vagy ultrahang irányítása alatt történő injekciózásra, és a CT vagy MRI képalkotás alapján a becsült tumortérfogat a májtérfogat 1/3-a, és nincs egyetlen metasztatikus elváltozás > 8 cm, ill
   2. Legalább két mérhető nyirokcsomóból, azaz ≥ 15 mm-es rövid tengely átmérőjű (SAD) és/vagy 10 mm-nél nagyobb hosszirányú átmérőjű egyéb szolid tumorból áll.
3. 1a fázis MTD dózisnál: Tizenöt (15) résztvevőnek (mindegyik daganattípusból 5-5) biopsziát (mag tű, minimum 18 gauge) kell készítenie az 1. és a 15. napon.
4. ECOG 0 vagy 1.
5. A protokollban meghatározott megfelelő szervműködéssel rendelkezik.
6. 18 és 85 év közötti férfi vagy nő.
7. A vizsgálat időtartama alatt tartózkodnia kell a tevékenységektől, vagy megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmaznia a protokollban meghatározottak szerint.
8. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
9. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül.
10. Várható élettartam > 6 hónap.

1.2. Kizárási kritériumok Egészségi állapotok

1. Májsebészetre vagy májelváltozások lokoregionális terápiájára jelentkezik gyógyító szándékkal, vagy más szisztémás rákellenes terápiát igényel.
2. Klinikailag jelentős ascites (≥2 fokozat).
3. Egyéb egyidejű kontrollálatlan betegség, ideértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést, amely megzavarhatja az alany együttműködési és a vizsgálatban való részvételi képességét; az ilyen állapotok egyéb példái közé tartozik az instabil vagy kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, szívinfarktus (MI) vagy cerebrovascularis baleset (CVA) a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül.
4. Folyamatos szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon vagy azzal egyenértékű), vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati első adagot megelőző 4 héten belül.
5. Jelentős kimutatható fertőzés nélkül nem gyógyult fel teljesen a nagy műtétek következményeiből.
6. Vérzéses diatézis mögöttes egészségügyi állapotok vagy véralvadásgátló gyógyszerek alkalmazása miatt, amelyet orvosi kezeléssel nem lehet visszafordítani.

7. Légúti, nagyobb ér vagy gerincvelő közelében fekvő daganatok, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint a létfontosságú struktúrák elzáródását, összenyomódását vagy erózióját okozhatják.

   Előzetes/egyidejű terápia

8. Azoknak a résztvevőknek, akiket korábban immunellenőrzőpont-gátlóval kezeltek, az utolsó adagot legalább 21 nappal az 1. nap előtt be kell fejezniük, mindaddig, amíg az immunellenőrzési pont gátló terápia során vagy azt követően progresszív betegség mutatkozik.

9. Azok a résztvevők, akik tiltott kezelést igényelnek (azaz nem protokollban meghatározott rákellenes farmakoterápia, műtét vagy sugárterápia rosszindulatú daganatok kezelésére).

   Korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat

10. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül.

11. Azok a résztvevők, akik élő vagy inaktivált vakcinát kaptak a tervezett IVX037 kezelés első napjától számított 4 héten belül.

    Diagnosztikai értékelések

12. Aktív (azaz tüneti vagy növekvő) központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező résztvevő. .
13. A résztvevőnek ismert HIV-fertőzöttsége van
14. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
15. Ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel.

16. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a vizsgálatban részt vevő alanynak. a kezelő vizsgáló véleményét.

    Egyéb kizárások

17. Terhes vagy szoptató, illetve teherbe esést váró vagy gyermeket váró gyermek a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrési látogatástól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.