Studie van intratumorale IVX037 bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

1.1. Inclusiecriteria

1. Histologisch bevestigd gevorderd colorectaal, maag-/gastro-oesofageaal adenocarcinoom of ovariumcarcinoom dat is gevorderd of niet geschikt is voor standaardzorg systemische therapieën. Deelnemers met colorectale kanker moeten ofwel een primaire tumor hebben, ofwel een biopsie van een metastatische tumor waarvan is aangetoond dat deze geen microsatellietinstabiliteit heeft (door PCR) of een normale expressie van mismatch-reparatie-enzymen heeft (door immunohistochemie). Dat wil zeggen, een niet-overeenkomende reparatie van een mCRC-tumor.

2. Ten minste één injecteerbare tumor die voldoet aan de RECIST1.1-criteria om te worden aangewezen als doellaesie, en is:

   1. een leverlaesie ≥ 2 cm en ≤ 8 cm op baseline CT-scan of MRI en geschikt voor injectie onder CT- of echogeleide, en heeft een geschat tumorvolume < 1/3 van het levervolume op basis van CT- of MRI-beeldvorming, en geen enkele metastatische laesie > 8 cm, of
   2. Ten minste twee tumoren bestaande uit een meetbare lymfeklier, d.w.z. met een korte-asdiameter (SAD) van ≥ 15 mm en/of een andere solide tumor met een longitudinale diameter ≥ 10 mm.
3. Fase 1a bij MTD-dosis: Vijftien (15) deelnemers (5 van elk tumortype) moeten op dag 1 en dag 15 een biopsie uitvoeren (kernnaald, minimaal 18 gauge).
4. ECOG 0 of 1.
5. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
6. Man of vrouw van 18 tot 85 jaar.
7. Moet zich onthouden van activiteiten of de juiste anticonceptiemethoden gebruiken voor de duur van het onderzoek, zoals gedefinieerd in het protocol.
8. Schriftelijke, geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
9. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie.
10. Levensverwachting > 6 maanden.

1.2. Uitsluitingscriteria Medische aandoeningen

1. Kandidaat voor leverchirurgie of locoregionale therapie voor leverlaesies met curatieve bedoeling of vereist andere systemische antikankertherapie.
2. Klinisch significante ascites (graad ≥2).
3. andere gelijktijdige ongecontroleerde ziekte, waaronder geestesziekte of middelenmisbruik, die het vermogen van de proefpersoon om mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek kan belemmeren; andere voorbeelden van dergelijke aandoeningen zijn onstabiele of ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, myocardinfarct (MI) of cerebrovasculair accident (CVA) binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek.
4. Vereist continue systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling moet een EC zijn.
5. Is niet volledig hersteld van de effecten van een grote operatie zonder significante detecteerbare infectie.
6. Bloeddiathese als gevolg van onderliggende medische aandoeningen of het gebruik van antistollingsmedicatie die niet kan worden teruggedraaid door medische behandeling.

7. Tumoren die dicht bij een luchtweg, een belangrijk bloedvat of het ruggenmerg liggen en die, naar de mening van de onderzoeker, occlusie, compressie of erosie van de vitale structuren kunnen veroorzaken.

   Voorafgaande/gelijktijdige therapie

8. Deelnemers die eerder zijn behandeld met een immuuncheckpointremmer moeten hun laatste dosis ten minste 21 dagen vóór dag 1 hebben voltooid, zolang er tijdens of na de immuuncheckpointremmertherapie progressieve ziekte wordt aangetoond.

9. Deelnemers die verboden behandelingen nodig hebben (d.w.z. niet-protocol-gespecificeerde farmacotherapie tegen kanker, chirurgie of radiotherapie voor de behandeling van maligniteit).

   Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

10. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.

11. Deelnemers die binnen 4 weken na de eerste dag van de geplande behandeling met IVX037 een levend of geïnactiveerd vaccin hebben gekregen.

    Diagnostische beoordelingen

12. Deelnemer met actieve (d.w.z. symptomatische of groeiende) CZS-metastasen. .
13. Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van hiv
14. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
15. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.

16. Een anamnese of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het oordeel van de behandelend onderzoeker.

    Andere uitsluitingen

17. Zwanger of borstvoeding gevend of in verwachting zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.