Badanie intratumoral IVX037 u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

1.1. Kryteria przyjęcia

1. Potwierdzony histologicznie zaawansowany rak jelita grubego, gruczolakorak żołądka/przełyku lub rak jajnika z progresją lub nie nadający się do standardowej terapii systemowej. Uczestnicy z rakiem jelita grubego muszą mieć guz pierwotny lub biopsję guza przerzutowego, w przypadku którego wykazano brak niestabilności mikrosatelitarnej (za pomocą PCR) lub normalną ekspresję enzymów naprawiających niedopasowanie (za pomocą immunohistochemii). Oznacza to, że guz mCRC zdolny do naprawy niedopasowania.

2. Co najmniej jeden guz nadający się do wstrzyknięć, który spełnia kryteria RECIST1.1, aby mógł zostać wyznaczony jako zmiana docelowa i jest:

   1. zmiana w wątrobie ≥ 2 cm i ≤ 8 cm w wyjściowym badaniu TK lub MRI i nadaje się do wstrzyknięcia pod kontrolą TK lub USG oraz ma szacunkową objętość guza < 1/3 objętości wątroby na podstawie obrazowania CT lub MRI i nie ma pojedynczego przerzutu zmiana > 8 cm lub
   2. Co najmniej dwa guzy składające się z mierzalnego węzła chłonnego, tj. o średnicy w osi krótkiej (SAD) ≥ 15 mm i/lub inny guz lity o średnicy podłużnej ≥ 10 mm.
3. Faza 1a z dawką MTD: Piętnastu (15) uczestników (po 5 z każdego typu guza) musi wykonać biopsję (igła rdzeniowa, minimum 18 G) w dniu 1 i dniu 15.
4. ECOG 0 lub 1.
5. Ma odpowiednią funkcję narządów określoną w protokole.
6. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 85 lat.
7. Musi powstrzymać się od aktywności lub stosować odpowiednie metody kontroli urodzeń przez czas trwania badania, jak określono w protokole.
8. Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.

1.2. Kryteria wykluczenia Warunki medyczne

1. Kandydat do operacji wątroby lub terapii lokoregionalnej zmian w wątrobie z intencją wyleczenia lub wymagających innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej.
2. Klinicznie istotne wodobrzusze (stopień ≥2).
3. Inne współistniejące niekontrolowane choroby, w tym choroby psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogą zakłócać zdolność uczestnika do współpracy i udziału w badaniu; inne przykłady takich stanów obejmowałyby niestabilne lub niekontrolowane nadciśnienie, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego (MI) lub incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
4. Wymaga ciągłego leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednikiem) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku powinno być EC.
5. Nie w pełni wyzdrowiał po jakichkolwiek skutkach poważnej operacji bez znaczącej wykrywalnej infekcji.
6. Skaza krwotoczna spowodowana chorobami współistniejącymi lub stosowaniem leków przeciwzakrzepowych, której nie można odwrócić za pomocą leczenia.

7. Guzy zlokalizowane w pobliżu dróg oddechowych, dużych naczyń krwionośnych lub rdzenia kręgowego, które w opinii badacza mogą powodować okluzję, ucisk lub erozję struktur życiowych.

   Wcześniejsza/jednoczesna terapia

8. Uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego, muszą przyjąć ostatnią dawkę co najmniej 21 dni przed Dniem 1, o ile wykazano progresję choroby w trakcie lub po leczeniu inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego.

9. Uczestnicy, którzy wymagają leczenia zabronionego (tj. farmakoterapii przeciwnowotworowej niezwiązanej z protokołem, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii w leczeniu nowotworu złośliwego).

   Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych

10. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.

11. Uczestnicy, którzy otrzymali żywą lub inaktywowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia planowanego leczenia IVX037.

    Oceny diagnostyczne

12. Uczestnik z aktywnymi (tj. objawowymi lub rosnącymi) przerzutami do OUN. .
13. Uczestnik ma znaną historię HIV
14. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
15. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.

16. Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinia prowadzącego badanie.

    Inne wyłączenia

17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, spodziewające się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.