Estudo do IVX037 Intratumoral em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados ou Metastáticos

1.1. Critério de inclusão

1. Adenocarcinoma gástrico/gastroesofágico avançado, histologicamente confirmado, ou câncer de ovário que progrediu ou não é adequado para terapias sistêmicas padrão de tratamento. Os participantes com câncer colorretal devem ter um tumor primário ou uma biópsia de um tumor metastático que demonstrou falta de instabilidade de microssatélites (por PCR) ou expressão normal de enzimas de reparo incompatíveis (por imuno-histoquímica). Isto é, um tumor mCRC proficiente em reparo de incompatibilidade.

2. Pelo menos um tumor injetável que atenda aos critérios RECIST1.1 para ser designado como lesão-alvo e seja:

   1. uma lesão hepática ≥ 2 cm e ≤ 8 cm na tomografia computadorizada ou ressonância magnética inicial e adequada para injeção sob orientação de tomografia computadorizada ou ultrassom, e tem um volume tumoral estimado < 1/3 do volume do fígado com base na imagem de tomografia computadorizada ou ressonância magnética e nenhum único metastático lesão > 8 cm, ou
   2. Pelo menos dois tumores constituídos por um linfonodo mensurável, ou seja, com diâmetro de eixo curto (SAD) ≥ 15 mm e/ou outro tumor sólido com diâmetro longitudinal ≥ 10 mm.
3. Fase 1a na dose MTD: Quinze (15) participantes (5 de cada tipo de tumor) devem fornecer uma biópsia (agulha central, calibre 18 mínimo) no Dia 1 e Dia 15.
4. ECOG 0 ou 1.
5. Tem função de órgão adequada definida no protocolo.
6. Masculino ou feminino de 18 a 85 anos.
7. Deve abster-se de atividades ou usar métodos anticoncepcionais adequados durante o estudo, conforme definido no protocolo.
8. Consentimento informado e por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
9. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
10. Expectativa de vida > 6 meses.

1.2. Critérios de Exclusão Condições Médicas

1. Candidato a cirurgia hepática ou terapia locorregional para lesões hepáticas com intenção curativa ou requer outra terapia anticancerígena sistêmica.
2. Ascite clinicamente significativa (Grau ≥2).
3. Outras doenças concomitantes não controladas, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, que podem interferir na capacidade do sujeito de cooperar e participar do estudo; outros exemplos de tais condições incluiriam hipertensão instável ou não controlada, angina instável, infarto do miocárdio (IM) ou acidente vascular cerebral (AVC) dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
4. Requer tratamento sistêmico contínuo com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo deve ser um CE.
5. Não se recuperou totalmente de quaisquer efeitos de cirurgia de grande porte sem infecção detectável significativa.
6. Diátese hemorrágica devido a condições médicas subjacentes ou ao uso de medicamentos anticoagulantes que não podem ser revertidos por tratamento médico.

7. Tumores que se localizam próximos a uma via aérea, grande vaso sanguíneo ou medula espinhal, que, na opinião do investigador, podem causar oclusão, compressão ou erosão das estruturas vitais.

   Terapia Prévia/Concomitante

8. Os participantes que foram previamente tratados com um inibidor de checkpoint imunológico devem ter completado sua última dose pelo menos 21 dias antes do Dia 1, desde que haja doença progressiva demonstrada durante ou após a terapia com inibidor de checkpoint imunológico.

9. Participantes que requerem tratamentos proibidos (ou seja, farmacoterapia anticancerígena não especificada pelo protocolo, cirurgia ou radioterapia para tratamento de malignidade).

   Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

10. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.

11. Participantes que receberam uma vacina viva ou inativada dentro de 4 semanas do primeiro dia do tratamento IVX037 planejado.

    Avaliações diagnósticas

12. Participante com metástases ativas (isto é, sintomáticas ou crescentes) no SNC. .
13. O participante tem um histórico conhecido de HIV
14. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
15. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo.

16. Uma história ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, em a opinião do investigador responsável pelo tratamento.

    Outras exclusões

17. Grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.