Undersøgelse af intratumoral IVX037 hos patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer

1.1. Inklusionskriterier

1. Histologisk bekræftet fremskreden kolorektal, gastrisk/gastroøsofagealt adenokarcinom eller ovariecancer, der er udviklet eller ikke er egnet til standardbehandling systemiske behandlinger. Deltagere med kolorektal cancer skal have enten en primær tumor eller en biopsi af en metastatisk tumor, som har vist sig at mangle mikrosatellitinstabilitet (ved PCR) eller at have normal ekspression af mismatch reparationsenzymer (ved immunhistokemi). Det vil sige en mismatch reparation dygtig mCRC tumor.

2. Mindst én injicerbar tumor, der opfylder RECIST1.1-kriterierne for at blive udpeget som en mållæsion, og er:

   1. en leverlæsion ≥ 2 cm og ≤ 8 cm på baseline CT-scanning eller MR og egnet til injektion under CT- eller ultralydsvejledning, og har et estimeret tumorvolumen < 1/3 af levervolumen baseret på CT- eller MR-billeddannelse og ingen enkelt metastatisk læsion > 8 cm, eller
   2. Mindst to tumorer bestående af en målbar lymfeknude, dvs. med en kort aksediameter (SAD) på ≥ 15 mm og/eller en anden solid tumor med en langsgående diameter ≥ 10 mm.
3. Fase 1a ved MTD-dosis: Femten (15) deltagere (5 af hver tumortype) skal give en biopsi (kernenål, minimum 18 gauge) på dag 1 og dag 15.
4. ECOG 0 eller 1.
5. Har tilstrækkelig organfunktion defineret i protokollen.
6. Mand eller kvinde i alderen 18 til 85 år.
7. Skal afholde sig fra aktiviteter eller bruge korrekte præventionsmetoder under undersøgelsens varighed som defineret i protokollen.
8. Skriftligt, informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
9. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin.
10. Forventet levetid > 6 måneder.

1.2. Udelukkelseskriterier Medicinske forhold

1. Kandidat til leverkirurgi eller lokoregional terapi for leverlæsioner med helbredende hensigt eller kræver anden systemisk anti-cancerterapi.
2. Klinisk signifikant ascites (grad ≥2).
3. Anden samtidig ukontrolleret sygdom, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som kan forstyrre forsøgspersonens evne til at samarbejde og deltage i forsøget; andre eksempler på sådanne tilstande vil omfatte ustabil eller ukontrolleret hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt (MI) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder efter undersøgelsens start.
4. Kræver kontinuerlig systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen bør være en EC.
5. Er ikke kommet sig helt over nogen virkninger af større operationer uden væsentlig påviselig infektion.
6. Blødende diatese på grund af underliggende medicinske tilstande eller brug af antikoagulerende medicin, som ikke kan vendes ved medicinsk behandling.

7. Tumorer, der ligger tæt på en luftvej, større blodkar eller rygmarv, som efter undersøgerens mening kan forårsage okklusion, kompression eller erosion af de vitale strukturer.

   Forudgående/Samtidig terapi

8. Deltagere, der tidligere er blevet behandlet med en immuncheckpoint-hæmmer, skal have afsluttet deres sidste dosis mindst 21 dage før dag 1, så længe der er påvist progressiv sygdom under eller efter immuncheckpoint-hæmmerbehandlingen.

9. Deltagere, der kræver forbudte behandlinger (dvs. ikke-protokol-specificeret farmakoterapi mod kræft, kirurgi eller strålebehandling til behandling af malignitet).

   Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

10. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.

11. Deltagere, der har modtaget en levende eller inaktiveret vaccine inden for 4 uger efter den første dag af planlagt IVX037-behandling.

    Diagnostiske vurderinger

12. Deltager med aktive (dvs. symptomatisk eller voksende) CNS-metastaser. .
13. Deltageren har en kendt historie med HIV
14. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
15. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling.

16. En historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse i at deltage, i den behandlende efterforskers udtalelse.

    Andre undtagelser

17. Gravid eller ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.