Изучение внутриопухолевого введения IVX037 у пациентов с прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями

1.1. Критерии включения

1. Гистологически подтвержденная запущенная колоректальная аденокарцинома, аденокарцинома желудка/пищевода или рак яичников, который прогрессирует или не подходит для стандартной системной терапии. Участники с колоректальным раком должны иметь либо первичную опухоль, либо биопсию метастатической опухоли, в которой было показано отсутствие микросателлитной нестабильности (с помощью ПЦР) или нормальная экспрессия ферментов репарации несоответствия (с помощью иммуногистохимии). То есть опухоль мКРР, способная к репарации несоответствия.

2. По крайней мере, одна инъецируемая опухоль, соответствующая критериям RECIST1.1, должна быть обозначена как целевое поражение и является:

   1. поражение печени ≥ 2 см и ≤ 8 см на исходном уровне КТ или МРТ и подходит для инъекции под контролем КТ или УЗИ, и имеет предполагаемый объем опухоли <1/3 объема печени на основе изображений КТ или МРТ, и отсутствие единичных метастатических поражение > 8 см или
   2. Не менее двух опухолей, состоящих из измеримого лимфатического узла, то есть с диаметром по короткой оси (SAD) ≥ 15 мм и/или другой солидной опухолью с продольным диаметром ≥ 10 мм.
3. Фаза 1a при дозе MTD: пятнадцать (15) участников (по 5 от каждого типа опухоли) должны предоставить биопсию (стержневая игла, минимум 18 размера) в День 1 и День 15.
4. ЭКОГ 0 или 1.
5. Имеет адекватную функцию органа, определенную в протоколе.
6. Мужчина или женщина от 18 до 85 лет.
7. Должен воздерживаться от деятельности или использовать надлежащие методы контроля над рождаемостью на время исследования, как указано в протоколе.
8. Письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
9. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата.
10. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.

1.2. Критерии исключения Медицинские показания

1. Кандидат на операцию на печени или местно-регионарную терапию поражений печени с лечебной целью или требует другой системной противоопухолевой терапии.
2. Клинически значимый асцит (степень ≥2).
3. Другое сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое может помешать способности субъекта сотрудничать и участвовать в исследовании; другие примеры таких состояний могут включать нестабильную или неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда (ИМ) или нарушение мозгового кровообращения (ЦНС) в течение 6 месяцев после включения в исследование.
4. Требуется непрерывная системная терапия либо кортикостероидами (> 10 мг преднизолона в сутки или его эквивалентом), либо другими иммунодепрессантами в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Лечение должно быть ЭК.
5. Не полностью оправился от каких-либо последствий серьезной операции без значительной обнаруживаемой инфекции.
6. Кровоточащий диатез из-за основных заболеваний или использования антикоагулянтов, который не может быть устранен медикаментозным лечением.

7. Опухоли, расположенные близко к дыхательным путям, крупным кровеносным сосудам или спинному мозгу, которые, по мнению исследователя, могут вызвать окклюзию, компрессию или эрозию жизненно важных структур.

   Предшествующая/сопутствующая терапия

8. Участники, ранее получавшие лечение ингибитором иммунных контрольных точек, должны были принять последнюю дозу не менее чем за 21 день до 1-го дня, если во время или после терапии ингибиторами иммунных контрольных точек наблюдается прогрессирование заболевания.

9. Участники, которым требуется запрещенное лечение (например, противораковая фармакотерапия, не указанная в протоколе, хирургическое вмешательство или лучевая терапия для лечения злокачественных новообразований).

   Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований

10. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.

11. Участники, получившие живую или инактивированную вакцину в течение 4 недель после первого дня запланированного лечения IVX037.

    Диагностические оценки

12. Участник с активными (то есть симптоматическими или растущими) метастазами в ЦНС. .
13. У участника есть известная история ВИЧ
14. Активная инфекция, требующая системной терапии.
15. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.

16. Наличие в анамнезе или текущих данных о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не в интересах субъекта участвовать в нем. мнение лечащего следователя.

    Другие исключения

17. Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.